Op organoïden gebaseerde functionele precisietherapie voor geavanceerde borstkanker (ORIENTA)

Inclusiecriteria:

1. Moet competent zijn en in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen, ondertekenen en dateren voordat onderzoeksspecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar oud.

3. Pathologisch gedocumenteerde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die:

   3.1 Bevestigd als HER2-negatieve status, gedefinieerd als IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH- volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP), geëvalueerd door een lokaal laboratorium.

   3.2 Is HR-positief of HR-negatief. Positief voor de oestrogeenreceptor of progesteronreceptor als een bevinding van ≥1% van de tumorcelkernen immuunreactief is volgens de ASCO/CAP-richtlijnen.

   3.3 Is behandeld met ten minste 1 eerdere lijn systemische therapie in gevorderde of gemetastaseerde setting. Bij >10% ER-expressie had de proefpersoon moeten worden behandeld met een CDK4/6-remmer. Als er binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie een recidief optreedt, telt adjuvante therapie als één lijn systemische therapie. Als een recidief optreedt binnen 12 maanden na adjuvante CDK4/6-remmer en endocriene therapie, telt adjuvante therapie als één lijn systemische therapie.

4. Gedocumenteerde radiologische progressie (tijdens of na de meest recente behandeling).
5. Aanwezigheid van minimaal 1 meetbare laesie op basis van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Alle proefpersonen moeten beschikken over een recent tumormonster na het meest recente behandelingsregime, of moeten akkoord gaan met het ondergaan van een weefselbiopsie voorafgaand aan randomisatie.
8. Geen diepgewortelde crisis.
9. Levensverwachting van ≥ 6 maanden, zoals beoordeeld door de behandelende onderzoeker.
10. Voltooi alle vereiste basislaboratoriumtests en beeldvormende onderzoeken binnen 28 dagen vóór randomisatie.
11. Normale orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
12. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met aanvaardbare anticonceptie (niet-hormonaal) tijdens en tot 6 maanden na de proeftherapie.

Onderwerpen moeten aan alle volgende aanvullende criteria voldoen om in de OGT-groep te worden opgenomen:

1. Geen absolute contra-indicatie voor invasieve procedures om monsters te verkrijgen voor het genereren van organoïden.
2. Voldoende materiaal voor het genereren van organoïden: monsters met biopsie (lengte> 1 cm, 2-3 stuks), chirurgisch verwijderde monsters (> 1 cm x 1 cm x 0,5 cm, gewicht>200 mg), kwaadaardige effusiemonsters verzameld door thoracentese, abdominocentese of lumbale punctie (pleuravocht>50 ml, ascites>50 ml, hersenvocht≥4 buisjes met elk buisje ≥4 ml).
3. Succesvolle acquisitie van een biopsiemonster van een solide tumor dat ≥ 20% tumorgehalte bevat, of van een monster van kwaadaardige effusie (bijvoorbeeld pleurale of pericardiale effusie of ascites) waarvan is bevestigd dat het kwaadaardige cellen bevat.

Uitsluitingscriteria:

1. Komt niet in aanmerking voor alle vijf de onderzoeksbehandelingen, hetzij omdat u eerder een behandeling heeft ondergaan in een gevorderde of gemetastaseerde setting, hetzij omdat er een contra-indicatie voor de behandeling bestaat.
2. Gedocumenteerde mutatie in BRCA1 of BRCA2 waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of vermoedelijk schadelijk is.
3. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei (patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het CZS of compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking als ze klinisch en radiologisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van dit middel). proefbehandeling en hebben de afgelopen 4 weken geen behandeling met hoge doses steroïden nodig gehad).
4. Inflammatoire borstkanker.
5. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelen of op de inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.
6. Grote operatie binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling: patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie.
7. Systemische behandeling met antikankertherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, hormonale therapie of radiotherapie binnen 3 weken vóór de onderzoeksbehandeling.
8. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 3 weken vóór de onderzoeksbehandeling, of huidige deelname aan andere onderzoeksprocedures.
9. Heeft binnen drie jaar meerdere primaire maligniteiten, met uitzondering van adequaat weggesneden niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ ziekte of contralaterale borstkanker.
10. Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot graad ≤1 of uitgangswaarde.
11. Middelenmisbruik of medische aandoeningen zoals klinisch significante hart- of longziekten of psychologische aandoeningen, die, naar de mening van de onderzoeker, het veiligheidsrisico voor de proefpersoon zouden vergroten of de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek of de evaluatie van het klinische onderzoek zouden belemmeren resultaten.
12. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een actieve hepatitis B- of C-infectie gehad.
13. Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn.
14. Heeft gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
15. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden.
16. Elke gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker voor de patiënt ongepast maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.