Terapia funzionale di precisione basata su organoidi per il cancro al seno avanzato (ORIENTA)

Criterio di inclusione:

1. Deve essere competente e in grado di comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifico dello studio.
2. Uomini o donne di età ≥18 anni.

3. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile patologicamente documentato che:

   3.1 Confermato come stato HER2-negativo, definito come IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH- secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) valutate presso un laboratorio locale.

   3.2 È HR positivo o HR negativo. Positivo per il recettore degli estrogeni o del progesterone se un risultato pari o superiore all'1% dei nuclei delle cellule tumorali è immunoreattivo secondo le linee guida ASCO/CAP.

   3.3 È stato trattato con almeno 1 linea precedente di terapia sistemica in contesto avanzato o metastatico. Se l'espressione di ER è >10%, il soggetto avrebbe dovuto essere trattato con un inibitore CDK4/6. Se si verificasse una recidiva entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante, la terapia adiuvante verrebbe conteggiata come 1 linea di terapia sistemica. Se si verificasse una recidiva entro 12 mesi dall'inibitore adiuvante CDK4/6 e dalla terapia endocrina, la terapia adiuvante verrebbe conteggiata come 1 linea di terapia sistemica.

4. Progressione radiologica documentata (durante o dopo il trattamento più recente).
5. Presenza di almeno 1 lesione misurabile sulla base della tomografia computerizzata (CT) o della risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST 1.1
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Tutti i soggetti devono avere un campione tumorale recente dopo il regime di trattamento più recente o accettare di sottoporsi a una biopsia tissutale prima della randomizzazione.
8. Nessuna crisi viscerale.
9. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi valutata dallo sperimentatore curante.
10. Completare tutti i test di laboratorio e gli esami di imaging di base richiesti entro 28 giorni prima della randomizzazione.
11. Funzione normale degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
12. I soggetti maschi e femmine in età riproduttiva/ fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato entro 2 settimane prima della randomizzazione e accettare un controllo delle nascite accettabile (non ormonale) durante e fino a 6 mesi dopo la terapia di prova.

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri aggiuntivi per essere inclusi nel gruppo OGT:

1. Nessuna controindicazione assoluta per le procedure invasive per ottenere campioni per la generazione di organoidi.
2. Materiale sufficiente per la generazione di organoidi: campioni sottoposti a biopsia (lunghezza> 1 cm, 2-3 pezzi), campioni resecati chirurgicamente (> 1 cm × 1 cm × 0,5 cm, peso>200 mg), campioni di versamento maligno raccolti mediante toracentesi, addominocentesi o puntura lombare (liquido pleurico>50 ml, ascite>50 ml, liquido cerebrospinale ≥4 provette con ciascuna provetta ≥4 ml).
3. Acquisizione riuscita di un campione bioptico di tumore solido contenente ≥ 20% di contenuto tumorale o di un campione di versamento maligno (ad esempio versamento pleurico o pericardico o ascite) confermato per contenere cellule maligne.

Criteri di esclusione:

1. Non idoneo a tutti e 5 i trattamenti in studio a causa del fatto di aver precedentemente ricevuto un trattamento in ambito avanzato o metastatico o di una controindicazione al trattamento.
2. Mutazione documentata in BRCA1 o BRCA2 che si prevede sia deleteria o sospettata deleteria.
3. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale, come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva (i pazienti con storia di metastasi al sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale sono idonei se sono clinicamente e radiologicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose di trattamento in studio e non hanno richiesto un trattamento con steroidi ad alte dosi nelle ultime 4 settimane).
4. Cancro al seno infiammatorio.
5. Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità alle sostanze farmaceutiche o agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio: i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
7. Trattamento sistemico con terapia antitumorale, terapia a base di anticorpi, terapia ormonale o radioterapia entro 3 settimane prima del trattamento in studio.
8. Partecipazione a uno studio clinico terapeutico entro 3 settimane prima del trattamento in studio o partecipazione attuale ad altre procedure sperimentali.
9. Presenta più tumori maligni primari entro 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente resecato, della malattia in situ trattata in modo curativo o del cancro della mammella controlaterale.
10. Presenta tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte al Grado ≤1 o al basale.
11. Abuso di sostanze o condizioni mediche come malattie cardiache o polmonari clinicamente significative o condizioni psicologiche che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbero con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o alla valutazione dello studio clinico risultati.
12. Ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o un'infezione attiva da epatite B o C.
13. Ha un'infezione incontrollata che richiede antibiotici IV, antivirali o antifungini.
14. Presenta disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
15. È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza.
16. Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renda inappropriata la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.