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知的/発達障害のある成人における遅発性ジスキネジアのバルベナジン治療 (TD-AIDD)

2024年10月21日 更新者:Stephen Ruedrich

知的障害/発達障害および併発する精神障害および/または行動障害を持つ成人におけるバルベナジンによる遅発性ジスキネジアの同定、評価、治療

この非盲検臨床試験の目的は、遅発性ジスキネジア (TD) と診断された知的/発達障害 (IDD) 患者におけるバルベナジン治療の安全性と有効性をテストすることです。 この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

  • 未治療のIDD成人患者集団におけるTDのバルベナジン治療は、IDDのない成人で歴史的に報告されているものと同等の運動障害の兆候の改善をもたらすのか?
  • IDD患者に対するTDのバルベナジン治療は、IDDのない成人に対して歴史的に報告されているものと同じくらい安全ですか?
  • バルベナジン治療は、バルベナジンで治療を受けたIDDおよびTD患者の生活の質(QOL)を改善しますか?
  • バルベナジン治療は、IDD および TD 患者の日常生活活動 (ADL) にプラスの変化をもたらしますか?
  • IDD患者におけるTDのバルベナジン治療は介護者の負担を軽減しますか?

この研究では、IDDおよびTDを患う25人の参加者が24週間バルベナジン治療を受けます。 参加者は、ベースライン時と、3週間、6週間、12週間、および24週間後のフォローアップ訪問の合計5回の訪問を受けます。

この研究には比較グループは含まれていません。 したがって、研究者らは、バルベナジン治療に対する研究参加者の反応を、この薬のFDA承認につながった以前に報告された研究からの反応と比較する予定です。

調査の概要

詳細な説明

遅発性ジスキネジア(TD)は、ドーパミン受容体遮断薬(一般に抗精神病薬としても知られる)によるさまざまな病気の治療に関連する、一般的でしばしば衰弱性をもたらす運動障害として認識されています(Correll, et al., 2017)。 TD の苦痛や外観を損なう動作に加えて、現在では、TD ではない同様の精神障害を持つ患者と比較して、TD 患者の生活の質が低下しているという証拠もあります (McEvoy et al., 2019)。

最初に記載されたとき、TD は主に第一世代抗精神病薬 (FGA、定型抗精神病薬としても知られる) の使用に関連していると考えられていましたが、現在では、TD が第二世代抗精神病薬への曝露の結果であることも多いことを示唆する優れた研究があります。 (SGA) 同様に (Woods et al., 2010)。 選択的小胞性モノアミントランスポーター 2 阻害剤であるバルベナジンは、良好な有効性と安全性プロファイルを備え、TD の症状を治療するために利用できるようになりました (Hauser, et al., 2017)。 この薬は、TDに苦しむ患者、その介護者、家族に初めて治療の選択肢を提供する(Hauser, et al., 2017)。

知的障害および発達障害 (IDD) を持つ人は、一般的に精神障害および/または行動障害を併発しています (非公式には「二重診断」として知られています)。 このような個人には、これらの併発疾患を治療するために抗精神病薬が処方されるのが一般的です (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016)。 何人かの著者は、特定の精神病性疾患がないにもかかわらず、IDD患者に対して抗精神病薬が頻繁に過剰に処方されていると指摘している(Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010)。 いくつかの研究では、IDD の成人の最大 20 ~ 30% がさまざまな居住環境で抗精神病薬を処方されていることが示されています (de Kuijper & Hoekstra、2017)。

IDD患者における抗精神病薬の頻繁な使用に関しては、現在ではその人(Matson et al., 2010)、抗精神病薬で治療した場合に知的障害があることがTDを発症する危険因子であることが十分に確立されている(Solmi et al., 2010)。 al. 2018)。 最後に、最近の研究は、IDD を患っている人は、IDD を持たない人と比較して、抗精神病薬で治療された場合に運動障害の副作用をより受けやすいという長い間疑われていた考えを裏付けました (Sheehan et al., 2017)。

抗精神病薬への曝露量が増加し、TDを含む運動障害に対する感受性が高まっていることから、TDを有するIDD患者は、この運動障害に対処できる新規薬剤による治療から最も利益を得ることができるグループであると思われる(Morton, et al.2021)

TD を治療する前に、TD を臨床的に特定し、正式に診断する必要があります。 診断が下されたら、患者と家族は、利用可能な治療選択肢、治療を行わなかった場合の結果、治療自体の潜在的な利点(およびリスク)について教育を受ける必要があります。

TD などの運動障害は臨床検査に基づいて診断されており、多くの場合、見られる運動異常を特定し定量化するための正式な評価ツールが使用されます。 そのような機器の 1 つは、異常不随意運動スケール (AIMS) (Guy、1976) です。 AIMS は、この目的のためのゴールドスタンダードとして長年使用されてきました (Kane et al., 2018)。 さらに、評価の改善において臨床的に重要であると考えられる改善量(運動強度の変化、AIMSスコアの低下)を定量化する試みが最近行われている(Stacy et al.、2019)。 さらに、多くの著者は、検査プロセスに完全に協力できない IDD 患者が AIMS を使用するのは困難であると指摘しています (de Kuijper & Hoekstra 2016)。 この理由から、変化をより正確に定量化するための方法論としてビデオ録画された AIMS 検査を使用することを提案する人もいます (Ruedrich et al., 2005)。 改善のブラインド評価のために治療前後の検査をビデオ撮影することは、バルベナジンに関する最近の多くの研究で利用されている方法論である(Hauser et al.、2017)。

この研究では、IDDおよびTDを患う25人の参加者が24週間バルベナジン治療を受けます。 参加者は、ベースライン時と、3週間、6週間、12週間、および24週間後のフォローアップ訪問の合計5回の訪問を受けます。 同意された参加者は、最初に TD を特定および定量化するために、次にバルベナジンに対する考えられる反応を測定するために、訪問のたびに AIMS を投与され、ビデオに録画されます。 バルベナジンに対する被験者の TD 反応も、臨床全体印象変化 (CGI-C) スケール (研究者による) および介護者全体印象スケール (代理介護者による) を使用して評価されます。 被験者の生活の質は、バルベナジン治療の前後に、IDD患者向けに設計された代理報告手段である世界保健機関障害者向け生活の質スケール(WHOQOL-DIS)を用いて評価されます。 参加者の行動は、バルベナジン治療の前後に、異常行動チェックリスト - 過敏性サブスケールで評価されます。 被験者の日常生活活動(ADL)は、バルベナジン治療の前後に、IDDおよびその他の障害を持つ個人向けに設計された代理報告手段であるワイズマン日常生活活動スケール(W-ADL)を使用して評価されます。 介護者の負担は、バルベナジン治療の前後で、ザリット負担インベントリの短縮版を使用して評価されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • DSM-5 による IDD の診断 (IQ < 70; 社会的/適応障害、発症 < 22 歳)
  • -試験に組み込む前の少なくとも3ヶ月間のDSM-5による遅発性ジスキネジア(TD)の臨床診断(以前にTDの正式な診断を受けていない、少なくとも3ヶ月間の運動障害の存在)。
  • 現在の製品ラベルに従ってバルベナジンを受け取る資格があります。
  • 研究に組み込む前に少なくとも3か月間、すべての向精神薬を安定した用量で投与する。
  • 24週間の研究期間中、すべての向精神薬を安定した用量で継続する意思がある。 出産適齢期の女性の場合、研究期間中、受け入れられる避妊方法を実践する。
  • 被験者は予定された訪問と評価に従うことができます。
  • 研究プロトコルに対する被験者または法的に権限を与えられた代表者の同意。

除外基準:

  • VMAT2阻害剤(テトラベナジン、バルベナジン、またはデューテトラベナジン)による以前の治療歴。
  • -治験参加前の30日間に何らかの治験薬による治療を受けている。
  • 現在、カルバマゼピン、フェノバルビタール、ジフェニルヒダントイン、プリミドンなどの強力な CYP3A4 誘導剤を服用しています。
  • -治験参加前60日間の不安定な病状。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 研究薬を服用できない。
  • 神経弛緩薬による悪性症候群の病歴。
  • -心電図、脚ブロック(BBB)、房室ブロック、重篤な不整脈、または心不全における長いQTcの病歴。
  • -研究登録前3か月以内の心電図上のQTc > 450ミリ秒(フレデリシア式)。
  • -研究登録前3ヶ月間の薬物乱用または依存症の病歴。
  • -研究参加時またはその3か月前に、自殺の重大なリスクまたは他人に対する危険な攻撃性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:バルベナジン
これは非盲検試験であり、すべての参加者はバルベナジンの用量を1日あたり40 mgから80 mgに漸増させ、有害事象によって中断されない限り、研究終了までバルベナジンの用量を維持します。 強力なCYP2D6阻害剤(パロキセチン、フルオキセチン、ブプロピオン、デュロキセチン)を同時に服用しており、バルベナジンを服用している参加者は、研究終了までバルベナジンの用量を1日あたり40 mgで継続します。 強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、フルコナゾール、シメチジン、ベラパミル)を同時に服用しており、バルベナジンを服用している参加者は、研究終了までバルベナジンの用量を1日あたり40 mgで継続します。
知的障害のある人の遅発性ジスキネジアの兆候の改善におけるこの薬剤の安全性と有効性をテストするための、バルベナジン経口カプセル(1日あたり最大80 mg)による非盲検の24週間治療。
他の名前:
  • イングレザ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
項目 1 ~ 7 の AIMS 合計スコアの変化
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
異常不随意運動スケール (AIMS) は、この目的のためのゴールドスタンダードとして長年使用されており、改善量 (運動強度の変化、AIMS スコアの低下) が改善の評価における臨床的重要性を評価されてきました。 多くの著者は、検査プロセスに完全に協力できない IDD 患者が AIMS を使用するのが難しいことを指摘しています。 このため、変化をより正確に定量化するための方法論として、ビデオに録画した AIMS 検査の使用を提案する人もいます。 治療前後の検査をビデオ撮影して改善を盲目的に評価することは、バルベナジンに関する最近の多くの研究で利用されている方法論です。 項目 1 ~ 7 の AIMS 合計スコアの最小値は 0、最大値は 49 です。 AIMS の合計スコアが高いほど、結果が悪化することを意味します。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AIMS 項目 8 スコアの変化
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
AIMS の項目 8 は、異常な不随意運動の重症度の全体的な指標を表します。 項目 1 ~ 7 の AIMS 合計スコアの最小値は 0、最大値は 4 です。合計スコアが高いほど、結果が悪化することを意味します。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
CGI-C
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
Clinical Global Impression of Change (CGI-C) は、その名前が示すように、ベースラインと治療後の臨床医の変化の印象を示します。-3 は著しく悪化、-2 は中程度の悪化、-1 は軽度の悪化、0 は変化なし, +1 は軽度の改善、+2 は中等度の改善、+3 は顕著な改善とマークされます。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
CaGI-C
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
介護者の全体的な変化の印象 (CaGI-C)。 これは CGI-C と似ていますが、参加者の介護者の印象である点が異なります。-3 は悪化が顕著、-2 は中等度の悪化、-1 は軽度の悪化、0 は変化なし、+1 は軽度の改善とマークされます。 +2 は中程度の改善、+3 は顕著な改善。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
ABC-Iスコアの変化
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
異常行動チェックリスト、過敏性サブスケール (ABC-I) は臨床試験で一般的に使用されます。 これは 15 の項目で構成されており、「全く問題ではない」から「問題の程度は深刻である」までの 4 段階リッカート スケールでスコア付けされます。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
ザリット・バーデン・インタビュー(ショートバージョン)スコアの変化
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
ザリット負担インタビューの短いバージョンは、認知障害のある高齢者の診断グループ全体に適しており、横断的研究、縦断的研究、介入研究に使用できます。 これは 12 の項目で構成されており、介護者がこれらの項目に回答し、要介護者の状態の進行 (または介入による治療効果) から生じる時間の経過に伴う変化を測定します。 各項目は 5 点のリッカート スケールでスコア付けされ、スコアが高いほど負担が大きい、つまり結果が悪いことを示します。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
W-ADLスコアの変化
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
発達障害のある青年および成人のためのワイズマン日常生活活動 (W-ADL) スケールは、W-ADL の最終版の 17 項目で構成され、対象者の現在または予想されるパフォーマンスに関連する検証済みのスケールです。調査が行われた時刻。 対象となる成人の各アクティビティのパフォーマンスは 3 点スケール (0 = 「まったく行わない」、1 = 「助けを借りて行う」、2 = 「独立して行う」) で評価され、項目スコアが合計されて全体的なスコアが算出されます。スコア。 したがって、これは、スコアの範囲が最小値 0 から最大値 51 までであることを意味します。 W-ADL 合計スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EPS のシンプソン-アンガス スケールを変更する
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
シンプソン・アンガス・スケールは、抗精神病薬の副作用である錐体外路症状 (EPS) の重症度を評価するために使用されるツールです。 この尺度は、歩行、腕の下がり、肩の震え、肘の固さ、手首の固さまたは位置の固定の 5 つの領域を評価する 10 項目で構成されます。 各項目は、重大度の 5 段階スケールで評価されます (0 = 正常、4 = 最も深刻、NR = 評価されていません)。 合計スコアは 0 ~ 40 の範囲であり、スコアが高いほど EPS の結果がより深刻であることを示します。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
バーンズアカシジアスケールの変化
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
Barnes Akathisia Scale は、薬物誘発性のアカシジア (運動の落ち着きのなさの症候群) の重症度を評価するために使用される評価スケールです。 これは、アカシジアの評価スケールとして最も広く使用されています。 この尺度は、症状を特徴付ける観察可能な落ち着きのない動き、落ち着きのなさの主観的認識、およびアカシジアに関連する苦痛を評価する 4 つの項目で構成されます。 このスケールは 0 ~ 3 の 4 点スケールで採点され、合計されて 0 ~ 9 の範囲の合計スコアが得られます。スコアが高いほど、アカシジアはより重篤になります。つまり、結果は悪化します。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間
心電図 (EKG) に基づく QT/QTc 間隔の評価
時間枠:ベースラインおよび治療開始から 24 週間
QTc 間隔は、潜在的な薬物毒性のバイオマーカーとして臨床的に重要です。 QTc 間隔 ≥ 450 ms は一般に長いと考えられ、薬物誘発性の QTc 間隔延長 ≥ 60 ms は一般に臨床的に関連があると考えられます。
ベースラインおよび治療開始から 24 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Stephen Ruedrich, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年1月1日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年2月1日

試験登録日

最初に提出

2023年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月25日

最初の投稿 (実際)

2023年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月21日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

試験データは、主任研究者への合理的な要求に応じて入手可能であり、詳細な研究提案書、研究目的の説明、および統計分析計画を添付する必要があります。 利用可能な匿名化された参加者データおよび治験プロトコルへのアクセスは、公開から 12 か月後に許可される場合があります。

IPD 共有時間枠

発行後 12 か月後から 3 年後まで。

IPD 共有アクセス基準

いかなるリクエストも責任著者および主任研究者の承認が必要です。 各リクエストは、規制(治験審査委員会)の要件との適合性および参加者のインフォームドコンセントとの適合性がチェックされます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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