Valbenazin Léčba tardivní dyskineze u dospělých s mentálním/vývojovým postižením (TD-AIDD)

Tardivní dyskineze (TD) je považována za běžnou a často oslabující poruchu pohybu, která je spojena s léčbou různých onemocnění léky blokujícími dopaminový receptor (také běžně známými jako antipsychotické léky (Correll, et al., 2017). Kromě stresujících a znetvořujících pohybů TD nyní existují také důkazy o snížené kvalitě života pacientů s TD ve srovnání s vrstevníky s podobnými psychiatrickými poruchami bez TD (McEvoy et al., 2019).

Když byla TD původně popsána, mělo se za to, že je primárně spojena s užíváním antipsychotik první generace (FGA, také známá jako typická antipsychotika), ale nyní existují dobré studie naznačující, že TD je také často výsledkem expozice antipsychotik druhé generace. (SGA's) také (Woods et al., 2010). Valbenazin, selektivní inhibitor vezikulárního monoaminového transportéru 2, je nyní dostupný k léčbě symptomů TD s příznivým profilem účinnosti a bezpečnosti (Hauser, et al., 2017). Tento lék nabízí poprvé možnost léčby pro pacienty – stejně jako jejich pečovatele a rodiny – trpící TD (Hauser, et al., 2017).

Jedinci s mentálním a vývojovým postižením (IDD) běžně trpí souběžnými psychiatrickými poruchami a/nebo poruchami chování (neformálně známými jako „duální diagnóza“). Takovým jedincům jsou běžně předepisovány antipsychotické léky k léčbě těchto současně se vyskytujících poruch (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Několik autorů poznamenalo, že antipsychotické léky byly často nadměrně předepisovány jedincům s IDD, často v nepřítomnosti identifikovaného psychotického onemocnění (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Některé studie ukázaly, že až 20–30 % dospělých s IDD jsou předepisovány antipsychotické léky v různých rezidenčních zařízeních (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

V souvislosti s tímto častým používáním antipsychotických léků u osob s IDD je nyní dobře známo, že osoby (Matson et al., 2010) a osoby s mentálním postižením jsou uznávaným rizikovým faktorem pro rozvoj TD při léčbě antipsychotickými léky (Solmi et al., 2010). kol. 2018). A konečně, nedávný výzkum potvrdil dlouho podezřelé přesvědčení, že osoby s IDD jsou více náchylné k vedlejším účinkům pohybových poruch, když jsou léčeny antipsychotiky ve srovnání s osobami bez IDD (Sheehan et al., 2017).

Na základě jejich zvýšené expozice antipsychotikům a zvýšené náchylnosti k pohybovým poruchám včetně TD by se zdálo, že osoby s IDD, které mají TD, jsou skupinou, která by mohla nejvíce těžit z léčby novým prostředkem, který může tuto poruchu pohybu řešit (Morton, et al. 2021)

Než může být TD léčena, musí být klinicky identifikována a formálně diagnostikována. Jakmile jsou pacienti a jejich rodiny diagnostikováni, musí být poučeni o dostupnosti léčebných možností, o výsledcích, když se léčba neprovádí, ao potenciálních přínosech (a rizicích) samotné léčby.

Pohybové poruchy, jako je TD, byly diagnostikovány na základě klinického vyšetření, často za použití formálních hodnotících nástrojů k identifikaci a kvantifikaci pozorovaných pohybových abnormalit. Jedním z takových nástrojů je Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (Guy, 1976). AIMS se pro tento účel používá již řadu let jako zlatý standard (Kane et al., 2018). Kromě toho se nedávno objevily pokusy kvantifikovat míru zlepšení (změna intenzity pohybu a snížení skóre AIMS), které jsou považovány za klinicky významné při zlepšení hodnocení (Stacy et al., 2019). Řada autorů navíc zaznamenala potíže s používáním AIMS u osob s IDD, které nemohou plně spolupracovat v procesu zkoumání (de Kuijper & Hoekstra 2016). Z tohoto důvodu někteří navrhli použití zkoušek AIMS nahraných na videozáznamu jako metodologie pro přesnější kvantifikaci změn (Ruedrich et al., 2005). Videonahrávka vyšetření před a po léčbě pro slepé hodnocení zlepšení byla metodologie používaná v řadě nedávných studií valbenazinu (Hauser et al., 2017).

V této studii bude 25 účastníků s IDD a TD podstupovat léčbu valbenazinem po dobu 24 týdnů. Účastníci budou viděni na celkem 5 návštěvách: na začátku a při následných návštěvách za 3 týdny, 6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů. Odsouhlaseným účastníkům bude při každé návštěvě administrován AIMS a nahráno na video, nejprve k identifikaci a kvantifikaci TD a následně k měření možné reakce na valbenazin. Odezva TD subjektů na valbenazin bude také hodnocena pomocí škály klinického globálního dojmu změny (CGI-C) (zkoušejícím) a škály globálního dojmu pečovatele (zastupujícího pečovatele). Kvalita života subjektů bude hodnocena pomocí škály kvality života Světové zdravotnické organizace – pro osoby se zdravotním postižením (WHOQOL-DIS), nástrojem hlášeným prostřednictvím proxy, který je navržen pro jedince s IDD před a po léčbě valbenazinem. Chování účastníků bude hodnoceno pomocí kontrolního seznamu aberantního chování-podrážděnosti před a po léčbě valbenazinem. Aktivity denního života (ADL's) subjektů budou hodnoceny pomocí Waisman Activities of Daily Living Scale (W-ADL), nástrojem hlášeným prostřednictvím proxy, který je navržen pro jedince s IDD a jinými postiženími, před a po léčbě valbenazinem. Zátěž pečovatele bude posouzena pomocí Zarit Burden Inventory, zkrácené verze, před a po léčbě valbenazinem.