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Traitement par valbénazine de la dyskinésie tardive chez les adultes ayant une déficience intellectuelle/développementale (TD-AIDD)

21 octobre 2024 mis à jour par: Stephen Ruedrich

Identification, évaluation et traitement de la dyskinésie tardive par la valbénazine chez les adultes atteints de déficiences intellectuelles/développementales et de troubles psychiatriques et/ou comportementaux concomitants

Le but de cet essai clinique ouvert est de tester l'innocuité et l'efficacité du traitement par valbénazine chez les patients atteints de déficience intellectuelle/développementale (IDD) qui ont un diagnostic de dyskinésie tardive (TD). Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :

  • Le traitement par valbénazine du TD chez la population de patients adultes non traités auparavant avec DID produit-il une amélioration comparable des signes de troubles du mouvement à celle qui a été historiquement rapportée chez les adultes sans DID ?
  • Le traitement par valbénazine du TD chez les personnes atteintes de DID est-il aussi sûr que ce qui a été historiquement rapporté chez les adultes sans DID ?
  • Le traitement par valbénazine améliore-t-il la qualité de vie (QOL) des personnes atteintes de DID et de TD traitées par valbénazine ?
  • Le traitement par la valbénazine produit-il un changement positif dans les activités de la vie quotidienne (AVQ) chez les personnes atteintes de DID et de TD ?
  • Le traitement par valbénazine du TD chez les personnes atteintes de DID réduit-il le fardeau des soignants ?

Dans cette étude, 25 participants atteints de DID et TD suivront un traitement à la valbénazine pendant 24 semaines. Les participants seront vus pour un total de 5 visites : au départ et lors des visites de suivi à 3 semaines, 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines.

Cette étude n'inclut pas de groupe de comparaison. Par conséquent, les chercheurs compareront la réponse des participants à l’étude au traitement par valbénazine avec celles d’un travail antérieur rapporté qui a abouti à l’approbation de ce médicament par la FDA.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dyskinésie tardive (TD) est reconnue comme un trouble du mouvement courant et souvent débilitant, associé au traitement de diverses maladies avec des médicaments bloquant les récepteurs de la dopamine (également appelés médicaments antipsychotiques (Correll, et al., 2017). En plus des mouvements pénibles et défigurants du TD, il existe désormais également des preuves d'une qualité de vie réduite chez les patients atteints de TD par rapport à leurs pairs souffrant de troubles psychiatriques similaires sans TD (McEvoy et al., 2019).

Lors de sa description initiale, on pensait que la TD était principalement associée à l'utilisation d'antipsychotiques de première génération (FGA, également connus sous le nom d'antipsychotiques typiques), mais il existe maintenant de bonnes études suggérant que la TD est également fréquemment le résultat d'une exposition aux antipsychotiques de deuxième génération. (SGA) également (Woods et al., 2010). La valbénazine, un inhibiteur sélectif du transporteur 2 de la monoamine vésiculaire, est désormais disponible pour traiter les symptômes de la TD, avec un profil d'efficacité et d'innocuité favorable (Hauser, et al., 2017). Ce médicament offre, pour la première fois, une option de traitement aux patients - ainsi qu'à leurs soignants et familles - souffrant de TD (Hauser, et al., 2017).

Les personnes ayant une déficience intellectuelle et développementale (DID) souffrent généralement de troubles psychiatriques et/ou comportementaux concomitants (officieusement connus sous le nom de « double diagnostic »). Ces personnes se voient généralement prescrire des médicaments antipsychotiques pour traiter ces troubles concomitants (Ruedrich, 2010 ; Ruedrich 2016). Plusieurs auteurs ont noté que les médicaments antipsychotiques ont souvent été surprescrits aux personnes atteintes de DID, souvent en l'absence d'une maladie psychotique identifiée (Bowring et al., 2017 ; Tsiouris, 2010). Certaines études ont montré que jusqu'à 20 à 30 % des adultes atteints de DID se voient prescrire des médicaments antipsychotiques dans divers contextes résidentiels (de Kuijper et Hoekstra, 2017).

Concernant cette utilisation fréquente de médicaments antipsychotiques chez les personnes atteintes de DID, il est maintenant bien établi que les personnes (Matson et al., 2010) et que la déficience intellectuelle est un facteur de risque reconnu de développer une TD lorsqu'elles sont traitées avec des médicaments antipsychotiques (Solmi et al.2018). Enfin, des recherches récentes ont confirmé la croyance longtemps suspectée selon laquelle les personnes atteintes de DID sont PLUS susceptibles aux effets secondaires des troubles du mouvement lorsqu'elles sont traitées avec des médicaments antipsychotiques que les personnes sans DID (Sheehan et al., 2017).

Sur la base de leur exposition accrue aux antipsychotiques et de leur susceptibilité accrue aux troubles du mouvement, y compris le TD, il semblerait que les personnes atteintes de DID qui souffrent de TD constituent un groupe qui pourrait bénéficier le plus d'un traitement avec un nouvel agent capable de traiter ce trouble du mouvement (Morton, et al.2021)

Avant que la TD puisse être traitée, elle doit être cliniquement identifiée et formellement diagnostiquée. Une fois le diagnostic posé, les patients et leurs familles doivent être informés de la disponibilité des options de traitement, des résultats lorsqu'aucun traitement n'est entrepris et des avantages (et des risques) potentiels du traitement lui-même.

Les troubles du mouvement tels que le TD ont été diagnostiqués sur la base d'un examen clinique, utilisant souvent des outils d'évaluation formels pour identifier et quantifier les anomalies du mouvement observées. L’un de ces instruments est l’échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) (Guy, 1976). L’AIMS est utilisé depuis de nombreuses années comme référence à cette fin (Kane et al., 2018). De plus, des tentatives récentes ont été faites pour quantifier le degré d'amélioration (changement de l'intensité des mouvements et réduction des scores AIMS) qui est considéré comme cliniquement significatif dans l'amélioration de l'évaluation (Stacy et al., 2019). De plus, un certain nombre d'auteurs ont noté la difficulté d'utiliser l'AIMS chez les personnes atteintes de DID qui ne peuvent pas coopérer pleinement au processus d'examen (de Kuijper & Hoekstra 2016). Pour cette raison, certains ont suggéré d’utiliser les examens AIMS enregistrés sur vidéo comme méthodologie permettant de quantifier plus précisément le changement (Ruedrich et al., 2005). L'enregistrement vidéo des examens avant et après le traitement pour évaluer à l'aveugle l'amélioration a été une méthodologie utilisée dans un certain nombre d'études récentes sur la valbénazine (Hauser et al., 2017).

Dans cette étude, 25 participants atteints de DID et TD suivront un traitement à la valbénazine pendant 24 semaines. Les participants seront vus pour un total de 5 visites : au départ et lors des visites de suivi à 3 semaines, 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines. Les participants consentants se verront administrer un AIMS et enregistré sur vidéo à chaque visite, initialement pour identifier et quantifier la TD, puis pour mesurer la réponse possible à la valbénazine. La réponse TD des sujets à la valbénazine sera également évaluée à l'aide de l'échelle Clinical Global Impression of Change (CGI-C) (par l'investigateur) et de l'échelle d'impression globale du soignant (par le soignant mandataire). La qualité de vie des sujets sera évaluée à l'aide de l'échelle de qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé pour les personnes handicapées (WHOQOL-DIS), un instrument rapporté par procuration conçu pour les personnes atteintes de DID, avant et après le traitement par valbénazine. Le comportement des participants sera évalué avec la sous-échelle de liste de contrôle des comportements aberrants-irritabilité, avant et après le traitement par valbénazine. Les activités de la vie quotidienne (ADL) des sujets seront évaluées avec l'échelle Waisman des activités de la vie quotidienne (W-ADL), un instrument rapporté par procuration conçu pour les personnes atteintes de DID et d'autres handicaps, avant et après le traitement par valbénazine. Le fardeau des soignants sera évalué avec le Zarit Burden Inventory, version courte, avant et après le traitement par valbénazine.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de DID (QI < 70 ; dysfonctionnement social/adaptatif, apparition < 22 ans) selon le DSM-5
  • Diagnostic clinique de dyskinésie tardive (TD) selon le DSM-5 pendant au moins 3 mois avant l'inclusion de l'étude (présence d'un trouble du mouvement pendant au moins 3 mois, en l'absence de diagnostic formel préalable de TD).
  • Éligible pour recevoir de la valbénazine selon l'étiquetage actuel du produit.
  • Doses stables de tous les médicaments psychotropes pendant au moins trois mois avant l'inclusion à l'étude.
  • Disposé à rester sous des doses stables de tous les psychotropes pendant 24 semaines d'étude. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, pratiquer une forme acceptable de contrôle des naissances tout au long de la durée de l'étude.
  • Sujet capable de se conformer aux visites et évaluations programmées.
  • Consentement du sujet ou de son représentant légalement autorisé pour étudier le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de VMAT2 (tétrabénazine, valbénazine ou deutétrabénazine).
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Vous prenez actuellement un puissant inducteur du CYP3A4 tel que la carbamazépine, le phénobarbital, la diphénylhydantoïne ou la primidone.
  • Tout problème de santé instable dans les 60 jours précédant l’entrée aux études.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Incapacité de prendre les médicaments à l'étude.
  • Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
  • Antécédents de QTc long à l'électrocardiogramme, de bloc de branche (BBB), de bloc auriculo-ventriculaire, d'arythmie cardiaque grave ou d'insuffisance cardiaque.
  • QTc sur ECG > 450 msec (formule Fredericia) sur ECG dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de toxicomanie ou de dépendance au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Risque important de suicide ou d'agression dangereuse envers autrui au moment ou 3 mois avant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Valbénazine
Il s'agit d'une étude ouverte dans laquelle tous les participants verront leur dose de valbénazine augmentée de 40 mg à 80 mg par jour, qui restera la dose de valbénazine jusqu'à la fin de l'étude, sauf interruption par des événements indésirables. Les participants prenant de la valbénazine qui prennent simultanément de puissants inhibiteurs du CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine, bupropion, duloxétine) continueront leur dose de valbénazine à 40 mg par jour jusqu'à la fin de l'étude. Les participants prenant de la valbénazine qui prennent simultanément de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, fluconazole, cimétidine, vérapamil) continueront leur dose de valbénazine à 40 mg par jour jusqu'à la fin de l'étude.
Médicament: Capsule orale de valbénazine
Traitement ouvert de vingt-quatre semaines avec des gélules orales de valbénazine (jusqu'à 80 mg/jour) pour tester l'innocuité et l'efficacité de ce médicament pour améliorer les signes de dyskinésie tardive chez les personnes ayant une déficience intellectuelle.
Autres noms:
  • Ingrezza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans les scores totaux AIMS des éléments 1 à 7
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
L'échelle de mouvements involontaires anormaux (AIMS) est utilisée depuis de nombreuses années comme référence à cet effet et l'ampleur de l'amélioration (changement de l'intensité des mouvements et réduction des scores AIMS) a été évaluée comme signification clinique dans l'amélioration de l'évaluation. Un certain nombre d'auteurs ont noté la difficulté d'utiliser l'AIMS chez les personnes atteintes de DID qui ne peuvent pas coopérer pleinement au processus d'examen. Pour cette raison, certains ont suggéré d’utiliser les examens AIMS enregistrés sur vidéo comme méthodologie permettant de quantifier plus précisément les changements. L'enregistrement vidéo des examens avant et après le traitement pour une évaluation aveugle de l'amélioration a été une méthodologie utilisée dans un certain nombre d'études récentes sur la valbénazine. La valeur minimale du score total AIMS des éléments 1 à 7 est de 0 et la valeur maximale est de 49. Des scores AIMS totaux plus élevés signifient de moins bons résultats.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans les scores de l'élément 8 de l'AIMS
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
L'item 8 de l'AIMS représente un indice global de gravité des mouvements involontaires anormaux. La valeur minimale du score total AIMS des éléments 1 à 7 est 0 et la valeur maximale est 4 ; Des scores totaux plus élevés signifient de moins bons résultats.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
CGI-C
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
L'impression globale clinique de changement (CGI-C), comme son nom l'indique, désigne l'impression de changement du clinicien entre le départ et après le traitement dans laquelle -3 sera une aggravation marquée, -2 une aggravation modérée, -1 une légère aggravation, 0 aucun changement. , +1 sera noté pour une amélioration légère, +2 pour une amélioration modérée et +3 pour une amélioration marquée.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
CaGI-C
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Impression globale du changement du soignant (CaGI-C). Ceci est similaire au CGI-C, sauf qu'il s'agit de l'impression du soignant du participant, -3 sera une aggravation marquée, -2 une aggravation modérée, -1 une légère aggravation, 0 aucun changement, +1 sera marqué pour une légère amélioration, +2 amélioration modérée et +3 amélioration marquée.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Modification du score ABC-I
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
La liste de contrôle des comportements aberrants, sous-échelle d'irritabilité (ABC-I) est couramment utilisée dans les essais cliniques. Il se compose de 15 items, notés sur une échelle de gravité de Likert à 4 points, allant de « pas du tout de problème » à « le problème est grave en termes de degré ».
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Changement du score de Zarit Burden Interview (version courte)
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
La version courte du Zarit Burden Interview convient à tous les groupes de diagnostic de personnes âgées atteintes de troubles cognitifs et peut être utilisée dans des études transversales, longitudinales et d'intervention. Il se compose de 12 items auxquels répond un soignant et mesure l'évolution dans le temps, résultant de la progression (ou de l'effet thérapeutique d'une intervention sur) l'état du bénéficiaire de soins. Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 5 points, les scores les plus élevés indiquant un fardeau plus lourd, c'est-à-dire un résultat moins bon.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Modification du score W-ADL
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
L'échelle Waisman des activités de la vie quotidienne (W-ADL) destinée aux adolescents et aux adultes ayant une déficience intellectuelle est une échelle validée qui comprend 17 éléments dans la version finale du W-ADL relatifs à la performance actuelle ou attendue de l'individu cible à l'heure à laquelle l'enquête a été réalisée. La performance de l'adulte cible pour chaque activité est évaluée sur une échelle de 3 points (0 = "ne fait rien du tout", 1 = "le fait avec de l'aide", 2 = "indépendant"), et les scores des éléments sont additionnés pour produire une évaluation globale. score. Cela signifie donc que les scores peuvent aller d’un minimum de 0 à une valeur maximale de 51. Des scores W-ADL totaux plus élevés signifient de meilleurs résultats.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changer l'échelle Simpson-Angus pour EPS
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
L'échelle Simpson-Angus est un outil utilisé pour évaluer la gravité des symptômes extrapyramidaux (EPS), qui sont des effets secondaires des médicaments antipsychotiques. L'échelle se compose de dix éléments qui évaluent cinq domaines : la démarche, la chute des bras, les tremblements des épaules, la rigidité du coude et la rigidité du poignet ou la fixation de la position. Chaque élément est évalué sur une échelle de gravité de 5 points (0 = normal ; 4 = le plus grave ; NR = non évalué). Le score total varie de 0 à 40, les scores plus élevés indiquant des résultats d'EPS plus graves.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Modification de l'échelle d'akathisie de Barnes
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
L'échelle d'akathisie de Barnes est une échelle d'évaluation utilisée pour évaluer la gravité de l'akathisie d'origine médicamenteuse (un syndrome d'agitation motrice). Il s’agit de l’échelle d’évaluation de l’akathisie la plus utilisée. L'échelle se compose de quatre éléments qui évaluent les mouvements agités observables qui caractérisent la maladie, la conscience subjective de l'agitation et toute détresse associée à l'akathisie. L'échelle est notée sur une échelle de 4 points de 0 à 3 et la somme donne un score total allant de 0 à 9. Plus le score est élevé, plus l'akathisie est sévère, c'est-à-dire plus l'issue est mauvaise.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Évaluation des intervalles QT/QTc dérivés de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Au départ et 24 semaines après le début du traitement
Les intervalles QTc ont une importance clinique en tant que biomarqueur de la toxicité potentielle des médicaments. Les intervalles QTc ≥ 450 ms sont généralement considérés comme longs, et les allongements de l'intervalle QTc d'origine médicamenteuse ≥ 60 ms sont généralement considérés comme cliniquement pertinents.
Au départ et 24 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stephen Ruedrich

Collaborateurs

Neurocrine Biosciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Ruedrich, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2023

Première publication (Réel)

30 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY20221555

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de l'essai peuvent être mises à la disposition du chercheur principal sur demande raisonnable et doivent être accompagnées de propositions d'étude détaillées, d'une description des objectifs de l'étude et d'un plan d'analyse statistique. L'accès aux données disponibles des participants anonymisés et au protocole d'essai peut être accordé 12 mois après la publication.

Délai de partage IPD

De 12 mois après la publication jusqu'à trois ans après.

Critères d'accès au partage IPD

Toute demande doit être approuvée par l'auteur correspondant et le chercheur principal. Chaque demande sera vérifiée pour sa compatibilité avec les exigences réglementaires (comité d'examen institutionnel) ainsi que sa compatibilité avec le consentement éclairé des participants.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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