Valbenazine Behandeling van tardieve dyskinesie bij volwassenen met een verstandelijke beperking/ontwikkelingsstoornis (TD-AIDD)

Tardieve dyskinesie (TD) wordt erkend als een veel voorkomende en vaak slopende bewegingsstoornis, geassocieerd met de behandeling van een verscheidenheid aan ziekten met dopaminereceptorblokkerende medicijnen (ook algemeen bekend als antipsychotische medicijnen (Correll, et al., 2017). Naast de verontrustende en ontsierende bewegingen van TD zijn er nu ook aanwijzingen voor een verminderde levenskwaliteit bij patiënten met TD vergeleken met leeftijdsgenoten met vergelijkbare psychiatrische stoornissen zonder TD (McEvoy et al., 2019).

Toen het oorspronkelijk werd beschreven, werd gedacht dat TD voornamelijk verband hield met het gebruik van antipsychotica van de eerste generatie (FGA's, ook bekend als typische antipsychotica), maar er zijn nu goede onderzoeken die suggereren dat TD ook vaak een gevolg is van blootstelling aan antipsychotica van de tweede generatie. (SGA's) ook (Woods et al., 2010). Valbenazine, een selectieve vesiculaire monoaminetransporter 2-remmer, is nu beschikbaar voor de behandeling van de symptomen van TD, met een gunstig werkzaamheids- en veiligheidsprofiel (Hauser, et al., 2017). Dit medicijn biedt voor het eerst een behandelingsoptie voor patiënten – evenals hun verzorgers en families – die lijden aan TD (Hauser, et al., 2017).

Personen met een verstandelijke beperking en ontwikkelingsstoornissen (IDD) lijden vaak aan gelijktijdig voorkomende psychiatrische en/of gedragsstoornissen (informeel bekend als een "dubbele diagnose"). Dergelijke personen krijgen vaak antipsychotische medicijnen voorgeschreven om deze gelijktijdig voorkomende stoornissen te behandelen (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Verschillende auteurs hebben opgemerkt dat antipsychotische medicijnen vaak te veel worden voorgeschreven aan personen met IDD, vaak zonder dat er sprake is van een geïdentificeerde psychotische ziekte (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat tot 20-30% van de volwassenen met IDD antipsychotica voorgeschreven krijgen in verschillende woonomgevingen (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

Rondom dit frequente gebruik van antipsychotische medicijnen bij personen met IDD is het nu algemeen bekend dat personen (Matson et al., 2010) en dat het hebben van een verstandelijke beperking een erkende risicofactor is voor het ontwikkelen van TD wanneer ze worden behandeld met antipsychotische medicijnen (Solmi et al., 2010). al. 2018). Ten slotte heeft recent onderzoek de lang vermoede overtuiging bevestigd dat personen met IDD gevoeliger zijn voor bijwerkingen van bewegingsstoornissen wanneer ze worden behandeld met antipsychotica, vergeleken met personen zonder IDD (Sheehan et al., 2017).

Gebaseerd op hun verhoogde blootstelling aan antipsychotica en verhoogde vatbaarheid voor bewegingsstoornissen, waaronder TD, lijkt het erop dat personen met IDD die TD hebben een groep zijn die het meeste baat zou kunnen hebben bij behandeling met een nieuw middel dat deze bewegingsstoornis kan aanpakken (Morton, et al. al. 2021)

Voordat TD kan worden behandeld, moet het klinisch worden geïdentificeerd en formeel worden gediagnosticeerd. Zodra de diagnose is gesteld, moeten patiënten en families worden voorgelicht over de beschikbaarheid van behandelingsopties, de resultaten als er geen behandeling wordt ondernomen en de potentiële voordelen (en risico's) van de behandeling zelf.

Bewegingsstoornissen zoals TD zijn gediagnosticeerd op basis van klinisch onderzoek, waarbij vaak gebruik wordt gemaakt van formele beoordelingsinstrumenten om de waargenomen bewegingsafwijkingen te identificeren en te kwantificeren. Eén zo'n instrument is de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (Guy, 1976). De AIMS wordt hiervoor al jaren als gouden standaard gebruikt (Kane et al., 2018). Bovendien zijn er recente pogingen gedaan om de mate van verbetering (verandering in bewegingsintensiteit en vermindering van AIMS-scores) te kwantificeren die als klinisch significant wordt beschouwd bij het verbeteren van de beoordeling (Stacy et al., 2019). Daarnaast hebben een aantal auteurs gewezen op de moeilijkheid bij het gebruik van de AIMS bij personen met IDD die niet volledig kunnen meewerken aan het onderzoeksproces (de Kuijper & Hoekstra 2016). Om deze reden hebben sommigen voorgesteld om op video opgenomen AIMS-onderzoeken te gebruiken als methodologie voor het nauwkeuriger kwantificeren van veranderingen (Ruedrich et al., 2005). Het filmen van onderzoeken voor en na de behandeling voor blinde beoordeling van de verbetering is een methodologie die wordt gebruikt in een aantal recente onderzoeken naar valbenazine (Hauser et al., 2017).

In deze studie zullen 25 deelnemers met IDD en TD gedurende 24 weken een behandeling met valbenazine ondergaan. De deelnemers worden in totaal vijf bezoeken gezien: bij aanvang en bij vervolgbezoeken na 3 weken, 6 weken, 12 weken en 24 weken. Bij elk bezoek zullen bij de goedgekeurde deelnemers een AIMS worden afgenomen en op video worden opgenomen, in eerste instantie om TD te identificeren en te kwantificeren, en vervolgens om de mogelijke respons op valbenazine te meten. De TD-reactie van proefpersonen op valbenazine zal ook worden beoordeeld met behulp van de Clinical Global Impression of Change (CGI-C) schaal (door onderzoeker) en Caregiver Global Impression Scale (door proxy zorgverlener). De levenskwaliteit van de proefpersonen zal worden beoordeeld met de Quality of Life Scale-For Persons with Disability (WHOQOL-DIS) van de Wereldgezondheidsorganisatie, een proxy-gerapporteerd instrument ontworpen voor personen met IDD, voor en na behandeling met valbenazine. Het gedrag van de deelnemers zal worden beoordeeld met de Aberrant Behavior Checklist-Irritability Subscale, voor en na de behandeling met valbenazine. De Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL's) van de proefpersonen zullen worden beoordeeld met de Waisman Activiteiten van het Dagelijks Leven Schaal (W-ADL), een proxy-gerapporteerd instrument ontworpen voor personen met IDD en andere handicaps, voor en na behandeling met valbenazine. De last voor de zorgverlener zal worden beoordeeld met de Zarit Burden Inventory, korte versie, voor en na behandeling met valbenazine.