Trattamento con valbenazina della discinesia tardiva negli adulti con disabilità intellettive/dello sviluppo (TD-AIDD)

La discinesia tardiva (TD) è riconosciuta come un disturbo del movimento comune e spesso debilitante, associato al trattamento di una varietà di malattie con farmaci che bloccano i recettori della dopamina (comunemente noti anche come farmaci antipsicotici (Correll, et al., 2017). Oltre ai movimenti angoscianti e deturpanti tipici della TD, vi è ora anche evidenza di una ridotta qualità della vita nei pazienti con TD rispetto ai coetanei con disturbi psichiatrici simili senza TD (McEvoy et al., 2019).

Quando originariamente descritto, si pensava che il TD fosse principalmente associato all'uso di antipsicotici di prima generazione (FGA, noti anche come antipsicotici tipici), ma ora ci sono buoni studi che suggeriscono che il TD è spesso anche il risultato dell'esposizione agli antipsicotici di seconda generazione. (SGA) (Woods et al., 2010). La valbenazina, un inibitore selettivo del trasportatore vescicolare della monoammina 2, è ora disponibile per trattare i sintomi della TD, con un profilo di efficacia e sicurezza favorevole (Hauser, et al., 2017). Questo farmaco offre, per la prima volta, un'opzione terapeutica per i pazienti, così come per i loro caregiver e le famiglie, che soffrono di TD (Hauser, et al., 2017).

Gli individui con disabilità intellettiva e dello sviluppo (IDD) soffrono comunemente di disturbi psichiatrici e/o comportamentali concomitanti (noti informalmente come "doppia diagnosi"). A questi individui vengono comunemente prescritti farmaci antipsicotici per trattare questi disturbi concomitanti (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Diversi autori hanno notato che i farmaci antipsicotici sono stati spesso prescritti in modo eccessivo per le persone con IDD, spesso in assenza di una malattia psicotica identificata (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Alcuni studi hanno dimostrato che fino al 20-30% degli adulti con IDD vengono prescritti farmaci antipsicotici in una varietà di contesti residenziali (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

Considerando questo uso frequente di farmaci antipsicotici in persone con IDD, è ormai accertato che le persone (Matson et al., 2010) e che la disabilità intellettiva è un fattore di rischio riconosciuto per lo sviluppo di TD quando trattate con farmaci antipsicotici (Solmi et al. al.2018). Infine, recenti ricerche hanno confermato la convinzione a lungo sospettata che le persone con IDD siano PIÙ suscettibili agli effetti collaterali dei disturbi del movimento quando trattate con farmaci antipsicotici rispetto alle persone senza IDD (Sheehan et al., 2017).

Sulla base della loro maggiore esposizione agli antipsicotici e della maggiore suscettibilità ai disturbi del movimento compreso il TD, sembrerebbe che le persone con IDD che soffrono di TD siano un gruppo che potrebbe trarre maggior beneficio dal trattamento con un nuovo agente in grado di affrontare questo disturbo del movimento (Morton, et al. al.2021)

Prima che la TD possa essere trattata, deve essere identificata clinicamente e diagnosticata formalmente. Una volta diagnosticata, i pazienti e le famiglie devono essere informati sulla disponibilità delle opzioni terapeutiche, sui risultati quando non viene intrapreso alcun trattamento e sui potenziali benefici (e rischi) del trattamento stesso.

I disturbi del movimento come la TD sono stati diagnosticati sulla base dell'esame clinico, spesso utilizzando strumenti di valutazione formale per identificare e quantificare le anomalie del movimento osservate. Uno di questi strumenti è la scala dei movimenti involontari anormali (AIMS) (Guy, 1976). L’AIMS è stato utilizzato per molti anni come gold standard per questo scopo (Kane et al., 2018). Inoltre, ci sono stati recenti tentativi di quantificare l’entità del miglioramento (cambiamento nell’intensità del movimento e riduzione dei punteggi AIMS) considerato clinicamente significativo nel miglioramento della valutazione (Stacy et al., 2019). Inoltre, diversi autori hanno notato la difficoltà nell’utilizzare l’AIMS in persone con IDD che non possono collaborare pienamente al processo di esame (de Kuijper & Hoekstra 2016). Per questo motivo, alcuni hanno suggerito di utilizzare gli esami AIMS videoregistrati come metodologia per quantificare più accuratamente il cambiamento (Ruedrich et al., 2005). La videoregistrazione degli esami pre e post trattamento per la valutazione cieca del miglioramento è stata una metodologia utilizzata in numerosi studi recenti sulla valbenazina (Hauser et al., 2017).

In questo studio, 25 partecipanti con IDD e TD saranno sottoposti a trattamento con valbenazina per 24 settimane. I partecipanti saranno visitati per un totale di 5 visite: al basale e alle visite di follow-up a 3 settimane, 6 settimane, 12 settimane e 24 settimane. Ai partecipanti consentiti verrà somministrato e videoregistrato un AIMS ad ogni visita, inizialmente per identificare e quantificare TD e successivamente per misurare la possibile risposta alla valbenazina. La risposta TD dei soggetti alla valbenazina sarà valutata anche utilizzando la scala Clinical Global Impression of Change (CGI-C) (dallo sperimentatore) e la Caregiver Global Impression Scale (da parte del caregiver per procura). La qualità della vita dei soggetti sarà valutata con la scala della qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità per persone con disabilità (WHOQOL-DIS), uno strumento riportato per procura progettato per individui con IDD, prima e dopo il trattamento con valbenazina. Il comportamento dei partecipanti sarà valutato con la sottoscala dell'elenco di controllo del comportamento aberrante-irritabilità, prima e dopo il trattamento con valbenazina. Le attività della vita quotidiana dei soggetti (ADL) saranno valutate con la Waisman Activity of Daily Living Scale (W-ADL), uno strumento riportato per procura progettato per individui con IDD e altre disabilità, prima e dopo il trattamento con valbenazina. Il carico del caregiver sarà valutato con lo Zarit Burden Inventory, versione breve, prima e dopo il trattamento con valbenazina.