Valbenazinbehandling af tardiv dyskinesi hos voksne med intellektuelle/udviklingsmæssige handicap (TD-AIDD)

Tardiv dyskinesi (TD) er anerkendt som en almindelig og ofte invaliderende bevægelsesforstyrrelse, forbundet med behandling af en række sygdomme med dopaminreceptorblokerende medicin (også almindeligvis kendt som antipsykotisk medicin (Correll, et al., 2017). Ud over de forstyrrende og skæmmende bevægelser af TD, er der nu også tegn på nedsat livskvalitet hos patienter med TD sammenlignet med jævnaldrende med lignende psykiatriske lidelser uden TD (McEvoy et al., 2019).

Når den oprindeligt blev beskrevet, var TD blevet anset for at være primært forbundet med brugen af ​​førstegenerations antipsykotika (FGA'er, også kendt som typiske antipsykotika), men der er nu gode undersøgelser, der tyder på, at TD også ofte er et resultat af eksponering for anden generations antipsykotika (SGA'er) også (Woods et al., 2010). Valbenazin, en selektiv vesikulær monoamintransporter 2-hæmmer, er nu tilgængelig til behandling af symptomerne på TD med en gunstig effekt- og sikkerhedsprofil (Hauser, et al., 2017). Denne medicin tilbyder for første gang en behandlingsmulighed for patienter - såvel som deres pårørende og familier - der lider af TD (Hauser, et al., 2017).

Personer med intellektuelle og udviklingsmæssige handicap (IDD) lider almindeligvis af samtidige psykiatriske og/eller adfærdsmæssige lidelser (uformelt kendt som en "dobbeltdiagnose"). Sådanne individer er almindeligvis ordineret antipsykotisk medicin til behandling af disse samtidig forekommende lidelser (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Flere forfattere har bemærket, at antipsykotisk medicin ofte er blevet overordineret til personer med IDD, ofte i fravær af en identificeret psykotisk sygdom (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Nogle undersøgelser har vist, at op til 20-30 % af voksne med IDD får ordineret antipsykotisk medicin på tværs af en række forskellige boligmiljøer (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

Omkring denne hyppige brug af antipsykotisk medicin hos personer med IDD er det nu veletableret, at personer (Matson et al., 2010) og at det at have intellektuelle handicap er en anerkendt risikofaktor for at udvikle TD, når de behandles med antipsykotisk medicin (Solmi et al. al. 2018). Endelig har nyere forskning bekræftet den længe mistænkte tro på, at personer med IDD er MERE modtagelige for bivirkninger ved bevægelsesforstyrrelser, når de behandles med antipsykotisk medicin sammenlignet med personer uden IDD (Sheehan et al., 2017).

Baseret på deres øgede eksponering for antipsykotika og øget modtagelighed for bevægelsesforstyrrelser, herunder TD, ser det ud til, at personer med IDD, som har TD, er en gruppe, der kunne have størst gavn af behandling med et nyt middel, som kan behandle denne bevægelsesforstyrrelse (Morton, et al. al. 2021)

Før TD kan behandles, skal det være klinisk identificeret og formelt diagnosticeret. Når først de er diagnosticeret, skal patienter og familier uddannes i tilgængeligheden af ​​behandlingsmuligheder, resultater, når der ikke foretages nogen behandling, og de potentielle fordele (og risici) ved selve behandlingen.

Bevægelsesforstyrrelser som TD er blevet diagnosticeret på baggrund af klinisk undersøgelse, ofte ved hjælp af formelle vurderingsværktøjer til at identificere og kvantificere de observerede bevægelsesabnormiteter. Et sådant instrument er Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (Guy, 1976). AIMS er blevet brugt i mange år som guldstandarden til dette formål (Kane et al., 2018). Derudover har der for nylig været forsøg på at kvantificere mængden af ​​forbedring (ændring i bevægelsesintensitet og reduktion i AIMS-score), der anses for at være klinisk signifikante i vurderingsforbedring (Stacy et al., 2019). Derudover har en række forfattere bemærket vanskeligheden ved at bruge AIMS hos personer med IDD, som ikke kan samarbejde fuldt ud i undersøgelsesprocessen (de Kuijper & Hoekstra 2016). Af denne grund har nogle foreslået at bruge videofilmede AIMS-eksamener som en metode til mere præcist at kvantificere ændringer (Ruedrich et al., 2005). Videooptagelse af undersøgelser før og efter behandling for blind vurdering af forbedring har været en metode, der er brugt i en række nyere undersøgelser af valbenazin (Hauser et al., 2017).

I denne undersøgelse vil 25 deltagere med IDD og TD gennemgå valbenazinbehandling i 24 uger. Deltagerne vil blive set for i alt 5 besøg: ved baseline og ved opfølgningsbesøg efter 3 uger, 6 uger, 12 uger og 24 uger. Samtykkede deltagere vil få administreret et AIMS og videofilmet ved hvert besøg, først for at identificere og kvantificere TD og efterfølgende for at måle mulig respons på valbenazin. Forsøgspersoners TD-respons på valbenazin vil også blive vurderet ved hjælp af Clinical Global Impression of Change (CGI-C) skalaen (af investigator) og Caregiver Global Impression Scale (af proxy caregiver). Forsøgspersoners livskvalitet vil blive vurderet med World Health Organization Quality of Life Scale- For Persons with Disability (WHOQOL-DIS), et proxy-rapporteret instrument designet til personer med IDD, før og efter valbenazinbehandling. Deltagernes adfærd vil blive vurderet med afvigende adfærdstjekliste-Irritabilitetsunderskala før og efter valbenazinbehandling. Subjects' Activities of Daily Living (ADL'er) vil blive vurderet med Waisman Activities of Daily Living Scale (W-ADL), et proxy-rapporteret instrument designet til personer med IDD og andre handicap, før og efter valbenazinbehandling. Plejerbyrden vil blive vurderet med Zarit Burden Inventory, kort version, før og efter valbenazinbehandling.