Walbenazyna Leczenie późnych dyskinez u dorosłych z niepełnosprawnością intelektualną/rozwojową (TD-AIDD)

Dyskinezy późne (TD) są uznawane za częste i często wyniszczające zaburzenie ruchowe, związane z leczeniem różnych chorób lekami blokującymi receptor dopaminy (powszechnie znanymi również jako leki przeciwpsychotyczne (Correll i in., 2017). Oprócz niepokojących i zniekształcających ruchów związanych z TD, obecnie istnieją również dowody na obniżoną jakość życia pacjentów z TD w porównaniu z rówieśnikami z podobnymi zaburzeniami psychicznymi bez TD (McEvoy i in., 2019).

Pierwotnie sądzono, że TD jest głównie związana ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji (FGA, znanych również jako typowe leki przeciwpsychotyczne), ale obecnie istnieją dobre badania sugerujące, że TD jest również często wynikiem narażenia na leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji. (SGA) (Woods i in., 2010). Walbenazyna, selektywny pęcherzykowy inhibitor transportera monoamin 2, jest obecnie dostępna w leczeniu objawów TD, charakteryzując się korzystnym profilem skuteczności i bezpieczeństwa (Hauser i in., 2017). Lek ten po raz pierwszy oferuje opcję leczenia pacjentom – a także ich opiekunom i rodzinom – cierpiącym na TD (Hauser i in., 2017).

Osoby z niepełnosprawnością intelektualną i rozwojową (IDD) często cierpią na współwystępujące zaburzenia psychiczne i/lub zaburzenia zachowania (nieformalnie zwane „podwójną diagnozą”). Osobom takim powszechnie przepisuje się leki przeciwpsychotyczne w celu leczenia współwystępujących zaburzeń (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Kilku autorów zauważyło, że leki przeciwpsychotyczne były często przepisywane osobom cierpiącym na IDD, często w przypadku braku zidentyfikowanej choroby psychotycznej (Bowring i in., 2017; Tsiouris, 2010). Niektóre badania wykazały, że nawet 20–30% dorosłych chorych na IDD przepisuje leki przeciwpsychotyczne w różnych placówkach mieszkalnych (de Kuijper i Hoekstra, 2017).

W związku z częstym stosowaniem leków przeciwpsychotycznych u osób z IDD powszechnie wiadomo, że osoby (Matson i in., 2010) oraz niepełnosprawność intelektualna są uznanym czynnikiem ryzyka rozwoju TD podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi (Solmi i in., al. 2018). Wreszcie, ostatnie badania potwierdziły od dawna podejrzewane przekonanie, że osoby z IDD są WIĘCEJ podatne na skutki uboczne w postaci zaburzeń ruchowych podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi w porównaniu z osobami bez IDD (Sheehan i in., 2017).

Biorąc pod uwagę ich zwiększoną ekspozycję na leki przeciwpsychotyczne i zwiększoną podatność na zaburzenia ruchowe, w tym TD, wydaje się, że osoby z IDD i TD to grupa, która mogłaby najwięcej skorzystać na leczeniu nowym lekiem, który może zaradzić temu zaburzeniu ruchowemu (Morton i in. al. 2021)

Zanim TD będzie można leczyć, należy ją zdiagnozować klinicznie i formalnie zdiagnozować. Po zdiagnozowaniu pacjentów i ich rodziny należy edukować w zakresie dostępności opcji leczenia, wyników w przypadku niepodjęcia leczenia oraz potencjalnych korzyści (i ryzyka) samego leczenia.

Zaburzenia ruchowe, takie jak TD, diagnozuje się na podstawie badania klinicznego, często przy użyciu formalnych narzędzi oceny w celu identyfikacji i ilościowego określenia zaobserwowanych nieprawidłowości ruchowych. Jednym z takich narzędzi jest Skala Nienormalnych Ruchów Mimowolnych (AIMS) (Guy, 1976). AIMS jest w tym celu stosowany od wielu lat jako złoty standard (Kane i in., 2018). Ponadto niedawno podjęto próby ilościowego określenia stopnia poprawy (zmiana intensywności ruchu i zmniejszenie wyników w AIMS), którą uważa się za klinicznie istotną w poprawie oceny (Stacy i in., 2019). Dodatkowo wielu autorów zauważyło trudności w stosowaniu AIMS u osób z IDD, które nie mogą w pełni współpracować w procesie badania (de Kuijper i Hoekstra 2016). Z tego powodu niektórzy sugerują wykorzystanie nagranych na wideo badań AIMS jako metodologii dokładniejszego określenia ilościowego zmian (Ruedrich i in., 2005). Nagrywanie na wideo badań przed i po leczeniu w celu oceny poprawy na ślepo było metodologią zastosowaną w wielu ostatnich badaniach dotyczących walbenazyny (Hauser i in., 2017).

W tym badaniu 25 uczestników z IDD i TD będzie leczonych walbenazyną przez 24 tygodnie. Uczestnicy zostaną poddani łącznie 5 wizytom: na początku badania i podczas wizyt kontrolnych po 3 tygodniach, 6 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach. Uczestnikom, którzy wyrażą zgodę, podczas każdej wizyty zostanie podany AIMS i nagrany na wideo, początkowo w celu zidentyfikowania i określenia ilościowego TD, a następnie w celu pomiaru możliwej reakcji na walbenazynę. Odpowiedź TD pacjentów na walbenazynę będzie również oceniana przy użyciu skali Clinical Global Impression of Change (CGI-C) (przez badacza) i Globalnej Skali Wrażenia Opiekuna (przez zastępczego opiekuna). Jakość życia pacjentów będzie oceniana za pomocą Skali Jakości Życia dla Osób Niepełnosprawnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHOQOL-DIS), instrumentu zastępczego przeznaczonego dla osób z IDD, przed i po leczeniu walbenazyną. Zachowanie uczestników zostanie ocenione za pomocą listy kontrolnej nieprawidłowych zachowań – podskali drażliwości, przed i po leczeniu walbenazyną. Aktywność Codzienna Uczestników (ADL) będzie oceniana za pomocą Skali Aktywności Codziennej Waismana (W-ADL), instrumentu zastępczego przeznaczonego dla osób z IDD i innymi niepełnosprawnościami, przed i po leczeniu walbenazyną. Obciążenie opiekuna zostanie ocenione za pomocą skróconej wersji Inwentarza Obciążeń Zarit, przed i po leczeniu walbenazyną.