Valbenazinbehandling av tardiv dyskinesi hos vuxna med intellektuella/utvecklingsstörningar (TD-AIDD)

Tardiv dyskinesi (TD) är erkänt som en vanlig och ofta försvagande rörelsestörning, associerad med behandling av en mängd olika sjukdomar med dopaminreceptorblockerande mediciner (även allmänt känd som antipsykotiska mediciner (Correll, et al., 2017). Förutom de plågsamma och vanprydande rörelserna av TD finns det nu också bevis på en minskad livskvalitet hos patienter med TD jämfört med jämnåriga med liknande psykiatriska störningar utan TD (McEvoy et al., 2019).

När den ursprungligen beskrevs, hade TD ansetts vara främst associerad med användning av första generationens antipsykotika (FGA, även känd som typiska antipsykotika), men det finns nu bra studier som tyder på att TD också ofta är ett resultat av exponering för andra generationens antipsykotika (SGA) likaså (Woods et al., 2010). Valbenazin, en selektiv vesikulär monoamintransporter 2-hämmare, är nu tillgänglig för att behandla symtomen på TD, med en gynnsam effekt- och säkerhetsprofil (Hauser, et al., 2017). Detta läkemedel erbjuder för första gången ett behandlingsalternativ för patienter - såväl som deras vårdgivare och familjer - som lider av TD (Hauser, et al., 2017).

Individer med intellektuella och utvecklingsstörningar (IDD) lider ofta av samtidigt förekommande psykiatriska och/eller beteendestörningar (informellt känd som en "dubbeldiagnos"). Sådana individer ordineras vanligtvis antipsykotiska läkemedel för att behandla dessa samtidigt förekommande störningar (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Flera författare har noterat att antipsykotiska läkemedel ofta har överordinerats för individer med IDD, ofta i frånvaro av en identifierad psykotisk sjukdom (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Vissa studier har visat att upp till 20-30 % av vuxna med IDD ordineras antipsykotiska läkemedel i en mängd olika boendemiljöer (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

Omkring denna frekventa användning av antipsykotiska läkemedel hos personer med IDD, är det nu väletablerat att personer (Matson et al., 2010) och att ha intellektuell funktionsnedsättning är en erkänd riskfaktor för att utveckla TD när de behandlas med antipsykotiska läkemedel (Solmi et al. al. 2018). Slutligen har ny forskning bekräftat den länge misstänkta uppfattningen att personer med IDD är MER mottagliga för biverkningar av rörelsestörningar när de behandlas med antipsykotiska läkemedel jämfört med personer utan IDD (Sheehan et al., 2017).

Baserat på deras ökade exponering för antipsykotika och ökad mottaglighet för rörelsestörningar inklusive TD, verkar det som om personer med IDD som har TD är en grupp som skulle kunna dra mest nytta av behandling med ett nytt medel som kan åtgärda denna rörelsestörning (Morton, et al. al. 2021)

Innan TD kan behandlas måste det vara kliniskt identifierat och formellt diagnostiserat. När de väl har diagnostiserats måste patienter och familjer utbildas om tillgängligheten av behandlingsalternativ, resultat när ingen behandling genomförs och de potentiella fördelarna (och riskerna) med själva behandlingen.

Rörelsestörningar som TD har diagnostiserats på grundval av klinisk undersökning, ofta med hjälp av formella bedömningsverktyg för att identifiera och kvantifiera de observerade rörelseavvikelser. Ett sådant instrument är Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (Guy, 1976). AIMS har använts i många år som guldstandard för detta ändamål (Kane et al., 2018). Dessutom har det nyligen gjorts försök att kvantifiera mängden förbättring (förändring i rörelseintensitet och minskning av AIMS-poäng) som anses vara kliniskt signifikanta för förbättring (Stacy et al., 2019). Dessutom har ett antal författare noterat svårigheten att använda AIMS hos personer med IDD som inte kan samarbeta fullt ut i undersökningsprocessen (de Kuijper & Hoekstra 2016). Av denna anledning har vissa föreslagit att man använder videofilmade AIMS-prov som en metod för att mer exakt kvantifiera förändringar (Ruedrich et al., 2005). Videoinspelning av undersökningar före och efter behandling för blindbedömning av förbättring har varit en metod som använts i ett antal nyare studier av valbenazin (Hauser et al., 2017).

I denna studie kommer 25 deltagare med IDD och TD att genomgå valbenazinbehandling i 24 veckor. Deltagarna kommer att ses under totalt 5 besök: vid baslinjen och vid uppföljningsbesök efter 3 veckor, 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor. Samtyckta deltagare kommer att få ett AIMS administrerat och videofilmat vid varje besök, initialt för att identifiera och kvantifiera TD, och därefter för att mäta möjlig respons på valbenazin. Försökspersoners TD-svar på valbenazin kommer också att bedömas med hjälp av skalan Clinical Global Impression of Change (CGI-C) (av utredare) och Caregiver Global Impression Scale (av proxy-vårdgivare). Försökspersoners livskvalitet kommer att bedömas med World Health Organization Quality of Life Scale-For Persons with Disability (WHOQOL-DIS), ett proxy-rapporterat instrument utformat för individer med IDD, före och efter valbenazinbehandling. Deltagarnas beteende kommer att bedömas med Avvikande beteende Checklista-Irritabilitet Subscale, före och efter valbenazinbehandling. Försökspersoners Activities of Daily Living (ADL) kommer att bedömas med Waisman Activities of Daily Living Scale (W-ADL), ett proxy-rapporterat instrument designat för individer med IDD och andra funktionshinder, före och efter valbenazinbehandling. Vårdgivarens börda kommer att bedömas med Zarit Burden Inventory, kortversion, före och efter valbenazinbehandling.