Valbenazin-Behandlung von Spätdyskinesien bei Erwachsenen mit geistigen/entwicklungsbedingten Behinderungen (TD-AIDD)

Spätdyskinesie (TD) gilt als häufige und oft schwächende Bewegungsstörung, die mit der Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten mit Dopaminrezeptor-blockierenden Medikamenten (auch allgemein als Antipsychotika bekannt) verbunden ist (Correll, et al., 2017). Zusätzlich zu den belastenden und entstellenden Bewegungen von TD gibt es mittlerweile auch Hinweise auf eine verminderte Lebensqualität bei Patienten mit TD im Vergleich zu Gleichaltrigen mit ähnlichen psychiatrischen Störungen ohne TD (McEvoy et al., 2019).

Bei der ursprünglichen Beschreibung ging man davon aus, dass TD in erster Linie mit der Einnahme von Antipsychotika der ersten Generation (FGAs, auch als typische Antipsychotika bekannt) verbunden ist. Mittlerweile gibt es jedoch gute Studien, die darauf hindeuten, dass TD häufig auch eine Folge der Exposition gegenüber Antipsychotika der zweiten Generation ist (SGAs) (Woods et al., 2010). Valbenazin, ein selektiver vesikulärer Monoamintransporter-2-Inhibitor, steht jetzt zur Behandlung der Symptome von TD mit einem günstigen Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil zur Verfügung (Hauser, et al., 2017). Dieses Medikament bietet erstmals eine Behandlungsoption für Patienten – sowie deren Betreuer und Familienangehörige –, die an TD leiden (Hauser, et al., 2017).

Menschen mit geistiger und entwicklungsbedingter Behinderung (IDD) leiden häufig unter gleichzeitig auftretenden psychiatrischen und/oder Verhaltensstörungen (umgangssprachlich als „Doppeldiagnose“ bezeichnet). Solchen Personen werden häufig Antipsychotika verschrieben, um diese gleichzeitig auftretenden Störungen zu behandeln (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Mehrere Autoren haben festgestellt, dass Personen mit IDD häufig zu viele antipsychotische Medikamente verschrieben werden, oft ohne dass eine identifizierte psychotische Erkrankung vorliegt (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Einige Studien haben gezeigt, dass bis zu 20–30 % der Erwachsenen mit IDD in verschiedenen Wohneinrichtungen antipsychotische Medikamente verschrieben bekommen (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

Im Zusammenhang mit dem häufigen Einsatz antipsychotischer Medikamente bei Personen mit IDD ist mittlerweile allgemein bekannt, dass Personen (Matson et al., 2010) und eine geistige Behinderung ein anerkannter Risikofaktor für die Entwicklung einer TD sind, wenn sie mit antipsychotischen Medikamenten behandelt werden (Solmi et al., 2010). al. 2018). Schließlich haben aktuelle Forschungsergebnisse die seit langem vermutete Annahme bestätigt, dass Personen mit IDD im Vergleich zu Personen ohne IDD anfälliger für Nebenwirkungen von Bewegungsstörungen sind, wenn sie mit antipsychotischen Medikamenten behandelt werden (Sheehan et al., 2017).

Aufgrund ihrer erhöhten Exposition gegenüber Antipsychotika und ihrer erhöhten Anfälligkeit für Bewegungsstörungen, einschließlich TD, scheint es, dass Personen mit IDD, die an TD leiden, eine Gruppe sind, die am meisten von der Behandlung mit einem neuartigen Wirkstoff zur Behandlung dieser Bewegungsstörung profitieren könnte (Morton et al al. 2021)

Bevor TD behandelt werden kann, muss es klinisch identifiziert und offiziell diagnostiziert werden. Nach der Diagnose müssen Patienten und Familien über die Verfügbarkeit von Behandlungsmöglichkeiten, die Ergebnisse, wenn keine Behandlung durchgeführt wird, und die potenziellen Vorteile (und Risiken) der Behandlung selbst aufgeklärt werden.

Bewegungsstörungen wie TD wurden auf der Grundlage einer klinischen Untersuchung diagnostiziert, wobei häufig formale Bewertungsinstrumente zur Identifizierung und Quantifizierung der beobachteten Bewegungsanomalien eingesetzt wurden. Ein solches Instrument ist die Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (Guy, 1976). Als Goldstandard für diesen Zweck wird seit vielen Jahren das AIMS verwendet (Kane et al., 2018). Darüber hinaus gab es kürzlich Versuche, das Ausmaß der Verbesserung (Änderung der Bewegungsintensität und Verringerung der AIMS-Scores) zu quantifizieren, die als klinisch signifikant für die Bewertungsverbesserung angesehen werden (Stacy et al., 2019). Darüber hinaus haben eine Reihe von Autoren auf die Schwierigkeit bei der Verwendung des AIMS bei Personen mit IDD hingewiesen, die nicht vollständig am Untersuchungsprozess teilnehmen können (de Kuijper & Hoekstra 2016). Aus diesem Grund haben einige vorgeschlagen, auf Video aufgezeichnete AIMS-Prüfungen als Methode zur genaueren Quantifizierung von Veränderungen zu verwenden (Ruedrich et al., 2005). Die Videoaufzeichnung von Untersuchungen vor und nach der Behandlung zur blinden Bewertung der Verbesserung war eine Methode, die in einer Reihe neuerer Studien zu Valbenazin eingesetzt wurde (Hauser et al., 2017).

In dieser Studie werden 25 Teilnehmer mit IDD und TD 24 Wochen lang einer Valbenazin-Behandlung unterzogen. Die Teilnehmer werden für insgesamt 5 Besuche gesehen: zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen nach 3 Wochen, 6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen. Den Teilnehmern mit Einwilligung wird bei jedem Besuch ein AIMS verabreicht und auf Video aufgezeichnet, zunächst um TD zu identifizieren und zu quantifizieren und anschließend um eine mögliche Reaktion auf Valbenazin zu messen. Die TD-Reaktion der Probanden auf Valbenazin wird auch anhand der Clinical Global Impression of Change (CGI-C)-Skala (vom Prüfer) und der Caregiver Global Impression Scale (vom stellvertretenden Betreuer) bewertet. Die Lebensqualität der Probanden wird anhand der Lebensqualitätsskala der Weltgesundheitsorganisation für Menschen mit Behinderungen (WHOQOL-DIS) bewertet, einem Proxy-gemeldeten Instrument, das für Personen mit IDD vor und nach der Behandlung mit Valbenazin entwickelt wurde. Das Verhalten der Teilnehmer wird vor und nach der Valbenazin-Behandlung anhand der Subskala „Aberrant Behavior Checklist-Reizability“ bewertet. Die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) der Probanden werden mit der Waisman Activities of Daily Living Scale (W-ADL) bewertet, einem Proxy-gemeldeten Instrument, das für Personen mit IDD und anderen Behinderungen vor und nach der Behandlung mit Valbenazin entwickelt wurde. Die Belastung des Pflegepersonals wird mit dem Zarit Burden Inventory, Kurzversion, vor und nach der Behandlung mit Valbenazin beurteilt.