Лечение валбеназином поздней дискинезии у взрослых с нарушениями интеллекта/развития (TD-AIDD)

Поздняя дискинезия (ТД) признана распространенным и часто изнурительным двигательным расстройством, связанным с лечением различных заболеваний препаратами, блокирующими дофаминовые рецепторы (также широко известными как антипсихотические препараты (Correll, et al., 2017). Помимо тревожных и уродующих движений при ТД, в настоящее время также имеются доказательства снижения качества жизни пациентов с ТД по сравнению со сверстниками с аналогичными психическими расстройствами без ТД (McEvoy et al., 2019).

При первоначальном описании считалось, что ТД в первую очередь связана с применением антипсихотиков первого поколения (АПП, также известных как типичные антипсихотики), но в настоящее время имеются хорошие исследования, позволяющие предположить, что ТД также часто является результатом воздействия антипсихотиков второго поколения. (SGA) (Woods et al., 2010). Валбеназин, селективный ингибитор везикулярного переносчика моноаминов 2, теперь доступен для лечения симптомов БТ с благоприятным профилем эффективности и безопасности (Hauser, et al., 2017). Этот препарат впервые предлагает вариант лечения для пациентов, а также их опекунов и семей, страдающих БТ (Hauser, et al., 2017).

Лица с нарушениями интеллекта и развития (ИЗР) обычно страдают от сопутствующих психических и/или поведенческих расстройств (неофициально известных как «двойной диагноз»). Таким людям обычно назначают антипсихотические препараты для лечения сопутствующих расстройств (Ruedrich, 2010; Ruedrich 2016). Некоторые авторы отметили, что антипсихотические препараты часто назначаются чрезмерно людям с ЙДЗ, часто при отсутствии выявленного психотического заболевания (Bowring et al., 2017; Tsiouris, 2010). Некоторые исследования показали, что до 20–30% взрослых с ЙДЗ назначают антипсихотические препараты в различных условиях проживания (de Kuijper & Hoekstra, 2017).

Учитывая частое использование антипсихотических препаратов у людей с ЙДЗ, в настоящее время хорошо известно, что люди (Matson et al., 2010) и что наличие умственной отсталости является признанным фактором риска развития ТБ при лечении антипсихотическими препаратами (Solmi et al., 2010) др., 2018). Наконец, недавние исследования подтвердили давно подозревавшееся мнение о том, что люди с ЙДЗ БОЛЕЕ подвержены побочным эффектам двигательных расстройств при лечении антипсихотическими препаратами по сравнению с людьми без ЙДЗ (Sheehan et al., 2017).

Учитывая повышенное воздействие антипсихотиков и повышенную восприимчивость к двигательным расстройствам, включая TD, может показаться, что люди с ЙДЗ, у которых есть TD, представляют собой группу, которая может получить наибольшую пользу от лечения новым препаратом, который может помочь при этом двигательном расстройстве (Morton, et др. 2021)

Прежде чем начать лечение ТД, ее необходимо клинически идентифицировать и официально диагностировать. После постановки диагноза пациенты и их семьи должны быть информированы о наличии вариантов лечения, результатах, когда лечение не проводится, а также о потенциальных преимуществах (и рисках) самого лечения.

Двигательные расстройства, такие как TD, диагностируются на основе клинического обследования, часто с использованием формальных инструментов оценки для выявления и количественной оценки наблюдаемых двигательных нарушений. Одним из таких инструментов является шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS) (Гай, 1976). AIMS уже много лет используется в качестве золотого стандарта для этой цели (Kane et al., 2018). Кроме того, недавние попытки количественно оценить степень улучшения (изменение интенсивности движений и снижение показателей AIMS), которые считаются клинически значимыми для улучшения рейтинга (Stacy et al., 2019). Кроме того, ряд авторов отмечают сложность использования AIMS у лиц с ЙДЗ, которые не могут полноценно сотрудничать в процессе обследования (de Kuijper & Hoekstra 2016). По этой причине некоторые предлагают использовать видеозаписи экзаменов AIMS в качестве методологии более точной количественной оценки изменений (Ruedrich et al., 2005). Видеозапись обследований до и после лечения для слепой оценки улучшения была методологией, использованной в ряде недавних исследований валбеназина (Hauser et al., 2017).

В этом исследовании 25 участников с ЙДЗ и ТД будут проходить лечение валбеназином в течение 24 недель. Участники будут осмотрены в общей сложности 5 визитов: на исходном уровне и во время последующих визитов через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели. Согласившимся участникам будет проводиться AIMS и записываться на видео при каждом посещении, первоначально для выявления и количественной оценки TD, а затем для измерения возможного ответа на валбеназин. Реакция TD субъектов на валбеназин также будет оцениваться с использованием шкалы общего клинического впечатления от изменений (CGI-C) (исследователем) и шкалы глобального впечатления лица, осуществляющего уход (доверенного лица, осуществляющего уход). Качество жизни субъектов будет оцениваться с помощью шкалы качества жизни Всемирной организации здравоохранения для людей с ограниченными возможностями (WHOQOL-DIS), инструмента с косвенными данными, разработанного для людей с ЙДЗ, до и после лечения валбеназином. Поведение участников будет оцениваться с помощью контрольного списка аберрантного поведения — подшкалы раздражительности до и после лечения валбеназином. Повседневная активность субъектов (ADL) будет оцениваться с помощью шкалы повседневной активности Вейсмана (W-ADL), инструмента с косвенными данными, предназначенного для людей с ЙДЗ и другими нарушениями, до и после лечения валбеназином. Бремя лица, осуществляющего уход, будет оцениваться с помощью опросника бремени Зарит (краткая версия) до и после лечения валбеназином.