血液浄化による血管作動性代謝物の除去 (VITAL)
血液動態の安定化と血管作動性代謝物の除去に対するオキシリス血液濾過膜の効果に関するパイロット研究
体外血液浄化は、敗血症または血管麻痺性ショックの患者の管理における支持療法です。 敗血症の病態生理学は、感染に対する不適切な宿主反応に基づいています。 より高い吸着能力を備えた特定の医療機器は、この不適切な反応を制限することを可能にし、敗血症または血管麻痺性ショックの患者の血行力学を改善する可能性があります (Pickkers P et al., Blood purif 2019)。 オキシリスで治療を受けた小児患者における昇圧剤離脱の臨床データから得た研究者の予備的経験では、治療開始後24時間以内に患者の40％で昇圧剤スコア（血管変力性スコア：VIS）が50％減少したことが示されている（Morinら） al.、Blood purif 2023)。 研究に参加している他の施設によって、重度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）や血管麻痺性ショックの治療を受けた成人患者でも同様の結果が得られた。
サイトカインの精製は、精製膜の重要な生理学的効果です (Malard B et al. 集中治療医学検査 2018)。 しかし、これはオキシリス膜で治療された患者の血行動態の急速な改善を完全に説明できない可能性があります。
患者の全身血管緊張におけるアンジオテンシン代謝産物 (Ang 1-5、1-7、1-9) の役割が最近議論されています (Chawla L. et al. クリティケア 2018)。 成人の血管麻痺性ショックにおけるアンジオテンシン 2 の投与 (Khanna A et al. NEJM 2017、Athos-3) は低血圧の是正に役立ちます。 レニンが増加した患者グループでは、この治療は死亡率の減少と関連していた(Bellomo et al., AJRCM 2020)。 実際、ACE (アンジオテンシン変換酵素) の機能不全に関連するレニンの増加は、Ang 1-7 に分解されるアンジオテンシン 1 の蓄積を引き起こします。
研究者らの仮説は、血管麻痺性ショックの場合には Ang 1 および Ang 1-7 の濃度が上昇し、血液浄化によるこれらの血管拡張ペプチドのクリアランスが臨床改善に関連しているというものです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これはパイロット研究であり、カテゴリー 3 のヒト被験者を対象とした非介入研究であり、oXiris 血液濾過血液濾過膜の使用による臨床的および生物学的効果を測定することを目的としています。
治療の一環として: Prismaflex システムによるオキシリス膜血液濾過、フォキシリウムまたはヘモソル B0 透析液、上部または下部透析カテーテル。 重度の止血障害の場合は、ヘパリン、クエン酸塩による抗凝固療法、または何も行わない。 最大 35 ml/kg/h の処理量。
研究目的: 以下の時点で、通常のサンプルに加えられる追加の血液チューブ (2 x 5mL ヘパリン添加チューブ) の収集:
ベースライン（治療開始前）、治療24時間+/-6時間および72時間+/-12時間での血液濾過下。
これらのサンプルは、レニン - アンジオテンシン系の分析を専門とする研究機関である Attoquant Diagnostics® によって LC-MS/MS (液体クロマトグラフィー - 質量分析 / 質量分析) によって分析されます。 アッセイされるアンジオテンシンは、アンジオテンシン I、II、III および IV、中間ペプチド (1-5、1-7、1-9、2-10、2-7、および 3-7) および調節酵素 (レニン、アンジオテンシン変換酵素、アンジオテンシン２変換酵素、ネプリライシン）。
アンジオテンシン代謝物の半減期は非常に短いです。 それらは酵素活性と循環プロテアーゼによる分解に依存します。 循環濃度を決定するには、プロテアーゼ阻害剤による迅速処理または平衡技術の 2 つの技術が使用されます。
平衡技術では、分析前にサンプルを再度インキュベートして代謝産物の濃度を回復します。 平衡を使用して、3 つの時点 (ベースライン、H24、および H72) のサンプルを分析します。 H24 サンプルもプロテアーゼ阻害剤の前処理で分析されます。
患者は、治療過程で収集されたデータを使用して3か月間（90日死亡率）監視されます。
医療記録と生物学的分析からのデータは eCRF に入力されます。 eCRFに入力されます。 できるだけ早くベースラインの凍結と統計分析を可能にするために、研究全体を通じてデータ管理が実行されます。
最後の患者の追跡調査終了後、できるだけ早く統計分析を行う。
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研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pierre Tissieres
- 電話番号：0145213205
- メール：pierre.tissieres@aphp.fr
研究場所
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Garches、フランス、92380
- まだ募集していません
- Garches Hospital
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コンタクト：
- Djillali ANNANE
- メール：djillali.annane@aphp.fr
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主任研究者：
- Djillali ANNANE
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Le Kremlin Bicetre、フランス、94250
- 募集
- Bicetre Hospital
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コンタクト：
- Pierre Tissieres
- 電話番号：01 45 21 32 05
- メール：pierre.tissieres@aphp.fr
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主任研究者：
- Luc MORIN
-
Villejuif、フランス、94800
- まだ募集していません
- Hôpital Paul Brousse
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コンタクト：
- Faouzi SALIBA
- 電話番号：01.45.59.64.12
- メール：faouzi.saliba@aphp.fr
-
主任研究者：
- Faouzi SALIBA
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
小児蘇生の対象となる人々は次のことに注意します。
- 腎外浄化を必要とする敗血症性ショック患者、つまり年間10～20人の患者
- 周術期肝移植患者、その20%はショック血管麻痺に伴う多内臓不全のため腎外浄化が必要（年間5～10人）
成人の蘇生の場合:
- 腎外浄化を必要とする敗血症性ショック患者、つまりこれらの患者の 10 ～ 20% (2 施設で 1 施設あたり年間 30 人の患者)
- 腎外浄化を必要とする多臓器腎不全を伴う大規模な腹部手術の周術期患者（1 施設あたり年間 20 人の患者）。
説明
包含基準:
- 患者は血管麻痺性ショック（ノルアドレナリンによる血行力学的サポート）で集中治療室に入院した。
- 大人または子供 6 歳および 30kg 以上
- 急性、慢性腎不全、乏尿性水ナトリウム過負荷、難治性代謝性アシドーシス、または重度の水電解質障害に対する腎外浄化の適応
- 血液浄化機能を備えたオキシリス血液フィルターの使用を決定した臨床医
- 成人患者の場合：患者（患者に知らせることができない場合は信頼できる人や親しい友人）の反対がないこと。
- 未成年の患者の場合：親権者の反対なし
除外基準:
- 血液濾過の必要はありません。
- 血液濾過回路のクエン酸塩抗凝固剤
- カテゴリー 1 または 2 の介入研究プロトコールに含まれる。 カテゴリー 3 の介入研究に含まれる患者は、医師による評価の後、研究に参加することができます。
- 司法的保護下にある患者と、後見人または保佐人の管理下にある成人。
- 社会保障に加入していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OXirisの投与開始から24時間以内に血管変性スコアが50%減少。
時間枠：ベースライン - 24 時間
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ベースラインおよび H24 で計算された血管変力スコア。
(最小 0 = より良い結果)
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ベースライン - 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アンジオテンシン (Ang I、II、III、IV、1-5、1-7、1-9、2-7、2-10、3-7) および調節酵素 (レニン、アンジオテンシン変換酵素、アンジオテンシン) の定量-変換酵素2およびネプリライシン)。
時間枠：ベースライン - 24 時間 - 72 時間
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アンジオテンシン (Ang I、II、III、IV、1-5、1-7、1-9、2-7、2-10、および 3-7) および調節酵素 (レニン、アンジオテンシン変換酵素、アンジオテンシン-変換酵素 2 およびネプリライシン) LC/MS による
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ベースライン - 24 時間 - 72 時間
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内皮透過性マーカー（可溶性 E-セレクチン、トロンボキサン A2、内皮由来弛緩因子、ブラジキニン）の除去。
時間枠：ベースライン - 24 時間 - 72 時間
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RT-PCRによる内皮透過性マーカー（可溶性E-セレクチン、トロンボキサンA2、内皮由来弛緩因子、ブラジキニン）の除去量
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ベースライン - 24 時間 - 72 時間
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フローサイトメトリーおよび選択されたサイトカイン (IL-1 ベータ、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-アルファ) で HLA-DR 単球によって発現される敗血症誘発性免疫抑制のマーカー。
時間枠：ベースライン - 24 時間 - 72 時間
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フローサイトメトリーにおける HLA-DR 単球によって発現される敗血症誘発性免疫抑制マーカーおよびフローサイトメトリーによる選択されたサイトカイン (IL-1 ベータ、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-アルファ) の同定
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ベースライン - 24 時間 - 72 時間
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管理後 72 時間以内の血管変力スコアの変化
時間枠：ベースライン - 3時間 - 6時間 - 12時間 - 24時間 - 48時間 - 72時間
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ベースラインで計算された血管変力スコア - 3 時間 - 6 時間 - 12 時間 - 24 時間 - 48 時間 - 72 時間 (最小 0 = 良好な結果)
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ベースライン - 3時間 - 6時間 - 12時間 - 24時間 - 48時間 - 72時間
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90日後の死亡率
時間枠：ベースライン - 24 時間 - 90 日
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アンジオテンシンの代謝産物濃度と90日死亡率との相関関係
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ベースライン - 24 時間 - 90 日
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オキシリスによる治療24時間後の血行力学的反応（アンジオテンシンの代謝産物の濃度）。
時間枠：ベースライン - 24 時間 - 90 日
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アンジオテンシンの代謝産物の濃度
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ベースライン - 24 時間 - 90 日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre Tissieres、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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