通过血液净化清除血管活性代谢物 (VITAL)
Oxiris 血液滤过膜对血流动力学稳定和血管活性代谢物清除影响的初步研究
体外血液净化是治疗脓毒症或血管麻痹性休克患者的支持疗法。 脓毒症的病理生理学基于宿主对感染的不适当反应。 某些具有较高吸附能力的医疗设备可以限制这种不适当的反应，从而改善脓毒症或血管麻痹性休克患者的血流动力学（Pickkers P et al., Blood purif 2019）。 研究人员从接受 oXiris 治疗的儿科患者的血管升压药戒断临床数据中获得的初步经验显示，在开始治疗后 24 小时内，40% 的患者的血管升压药评分（血管正性肌力评分：VIS）降低了 50%（Morin 等）等人，血液净化器 2023）。 参与该研究的其他中心在接受严重 COVID-19 或血管麻痹性休克治疗的成年患者中也发现了类似的结果。
细胞因子纯化是纯化膜的重要生理作用（Malard B 等人，2015）。 重症监护医学实验 2018）。 然而，这可能无法完全解释接受 oXiris 膜治疗的患者血流动力学的快速改善。
最近讨论了血管紧张素代谢物（Ang 1-5、1-7、1-9）在患者全身血管张力中的作用（Chawla L. 等，2017）。 危重病护理 2018）。 血管紧张素 2 在成人血管麻痹性休克中的应用（Khanna A 等，2017） NEJM 2017，Athos-3）有助于纠正低血压。 在肾素升高的患者组中，这种治疗与死亡率降低相关（Bellomo 等人，AJRCM 2020）。 事实上，与 ACE（血管紧张素转换酶）功能障碍相关的肾素增加会导致血管紧张素 1 积聚，并降解为 Ang 1-7。
研究人员的假设是，血管紧张素1和血管紧张素1-7的浓度在血管麻痹性休克的情况下升高，并且通过血液净化清除这些血管舒张肽与临床改善相关。
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项试点研究，涉及人类受试者的非干预性研究，类别 3，旨在测量使用 oXiris 血液滤过血液滤过膜的临床和生物学效果。
作为治疗的一部分：使用 Prismaflex 系统的 oXiris 膜血液滤过、Phoxylium 或 Hémosol B0 透析溶液、上部或下部透析导管。 如果出现严重的止血障碍，则使用肝素、柠檬酸盐抗凝或不使用。 最大处理量为 35 ml/kg/h。
出于研究目的：收集额外的血管（2 x 5mL 肝素化管），添加到常规样品中，时间如下：
基线（开始治疗前），治疗 24 小时 +/- 6 小时和 72 小时 +/- 12 小时进行血液滤过。
这些样本将由专门从事肾素-血管紧张素系统分析的实验室 Attoquant Diagnostics® 通过 LC-MS/MS（液相色谱-质谱法/质谱法）进行分析。 检测的血管紧张素为血管紧张素 I、II、III 和 IV，以及中间肽（1-5、1-7、1-9、2-10、2-7 和 3-7）和调节酶（肾素、血管紧张素转换酶、血管紧张素2-转换酶和脑啡肽酶）。
血管紧张素代谢物的半衰期很短。 它们取决于酶活性和循环蛋白酶的降解。 两种技术用于确定蛋白酶抑制剂快速处理或平衡技术的循环浓度。
对于平衡技术，在分析之前再次孵育样品以恢复代谢物浓度。 使用平衡分析 3 个时间点（基线、H24 和 H72）的样品。 H24 样品还将用蛋白酶抑制剂预处理进行分析。
将使用在护理过程中收集的数据对患者进行为期 3 个月的监测（90 天死亡率）。
来自医疗记录和生物分析的数据将输入 eCRF。 将被输入 eCRF。 数据管理将贯穿整个研究过程，以便尽早进行基线冻结和统计分析。
最后一名患者随访结束后尽快进行统计分析。
由 www.DeepL.com/Translator 翻译 （免费版本）
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pierre Tissieres
- 电话号码：01 45 21 32 05
- 邮箱：pierre.tissieres@aphp.fr
学习地点
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-
Garches、法国、92380
- Garches hospital
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接触：
- Djillali ANNANE
- 邮箱：djillali.annane@aphp.fr
-
Le Kremlin Bicetre、法国、94250
- Bicetre Hospital
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接触：
- Pierre Tissieres
- 电话号码：01 45 21 32 05
- 邮箱：pierre.tissieres@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
儿科复苏的目标人群：
- 需要肾外净化的感染性休克患者，即每年 10-20 名患者
- 围手术期肝移植患者，其中 20% 因休克血管麻痹相关的多脏器衰竭需要肾外净化（5-10 名患者/年）
对于成人复苏：
- 需要肾外净化的感染性休克患者，即这些患者的 10-20%（2 个中心每年每个中心 30 名患者）
- 患有多器官肾功能衰竭的腹部大手术围手术期患者需要进行肾外净化（一个中心每年 20 名患者）。
描述
纳入标准：
- 因血管麻痹性休克而入院重症监护的患者（通过去甲肾上腺素支持血流动力学）。
- 成人或儿童 ≥ 6 岁且 30 公斤
- 肾外净化适应症：急性、慢性肾功能衰竭、少尿性氢钠超负荷、难治性代谢性酸中毒或严重水电解质紊乱
- 临床医生决定使用具有血液净化功能的 oXiris 血滤器
- 对于成年患者：患者（或信任的人或密友，如果无法告知患者）不得反对
- 对于未成年患者：家长不反对
排除标准：
- 无需血液滤过。
- 血液滤过回路的柠檬酸盐抗凝
- 纳入 1 类或 2 类干预研究方案。 纳入第3类介入研究的患者经医生评估后即可参加研究。
- 受司法保护的患者和受监护或监护的成年人。
- 没有社会保障的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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开始使用 oXiris 后 24 小时内，血管收缩评分降低 50%。
大体时间：基线 - 24 小时
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在基线和 H24 计算血管收缩力评分。
（最小 0 = 更好的结果）
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基线 - 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血管紧张素（Ang I、II、III、IV、1-5、1-7、1-9、2-7、2-10 和 3-7）和调节酶（肾素、血管紧张素转换酶、血管紧张素）的定量测定-转换酶2和脑啡肽酶）。
大体时间：基线 - 24 小时 - 72 小时
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血管紧张素（Ang I、II、III、IV、1-5、1-7、1-9、2-7、2-10 和 3-7）和调节酶（肾素、血管紧张素转换酶、血管紧张素-通过 LC/MS 检测转化酶 2 和脑啡肽酶
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基线 - 24 小时 - 72 小时
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清除内皮通透性标志物（可溶性 E-选择素、血栓素 A2、内皮源性舒张因子、缓激肽）。
大体时间：基线 - 24 小时 - 72 小时
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RT-PCR 清除内皮通透性标志物（可溶性 E-选择素、血栓素 A2、内皮源性舒张因子、缓激肽）的剂量
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基线 - 24 小时 - 72 小时
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流式细胞仪中 HLA-DR 单核细胞和选定细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）表达的脓毒症诱导的免疫抑制标志物。
大体时间：基线 - 24 小时 - 72 小时
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通过流式细胞术鉴定 HLA-DR 单核细胞表达的脓毒症诱导的免疫抑制标志物，并通过流式细胞术鉴定选定的细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）
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基线 - 24 小时 - 72 小时
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治疗后 72 小时内血管收缩力评分的变化
大体时间：基线 - 3小时 - 6小时 - 12小时 - 24小时 - 48小时 - 72小时
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基线时计算的血管收缩力评分 - 3 小时 - 6 小时 - 12 小时 - 24 小时 - 48 小时 - 72 小时（最低 0 = 更好的结果）
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基线 - 3小时 - 6小时 - 12小时 - 24小时 - 48小时 - 72小时
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90 天死亡率
大体时间：基线 - 24 小时 - 90 天
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血管紧张素代谢物浓度与 90 天死亡率之间的相关性
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基线 - 24 小时 - 90 天
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oXiris 治疗 24 小时时的血液动力学反应（血管紧张素代谢物浓度）。
大体时间：基线 - 24 小时 - 90 天
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血管紧张素代谢物的浓度
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基线 - 24 小时 - 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre Tissieres、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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