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Beseitigung vasoaktiver Metaboliten durch Blutreinigung (VITAL)

13. September 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pilotstudie zur Wirkung der Oxiris-Hämofiltrationsmembran auf die hämodynamische Stabilisierung und Clearance vasoaktiver Metaboliten

Die extrakorporale Blutreinigung ist eine unterstützende Therapie bei der Behandlung von Patienten mit Sepsis oder vasoplegischem Schock. Die Pathophysiologie der Sepsis beruht auf einer unangemessenen Reaktion des Wirts auf eine Infektion. Bestimmte medizinische Geräte mit höherer Adsorptionskapazität ermöglichen es, diese unangemessene Reaktion zu begrenzen und könnten so die Hämodynamik von Patienten im septischen oder vasoplegischen Schock verbessern (Pickkers P et al., Blood Purif 2019). Die vorläufigen Erfahrungen der Forscher aus klinischen Daten zum Vasopressor-Entzug bei mit oXiris behandelten pädiatrischen Patienten zeigen eine 50-prozentige Verringerung des Vasopressor-Scores (vaso-inotroper Score: VIS) bei 40 % der Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung (Morin et al., Blutreinigung 2023). Ähnliche Ergebnisse wurden bei erwachsenen Patienten gefunden, die in den anderen an der Studie teilnehmenden Zentren wegen schwerer COVID-19-Erkrankung oder vasoplegischem Schock behandelt wurden.

Die Zytokinreinigung ist ein wichtiger physiologischer Effekt von Reinigungsmembranen (Malard B et al. Intensive Care Med Exp 2018). Dies erklärt jedoch möglicherweise nicht vollständig die schnelle hämodynamische Verbesserung bei Patienten, die mit einer oXiris-Membran behandelt werden.

Die Rolle von Angiotensin-Metaboliten (Ang 1-5, 1-7, 1-9) im systemischen Gefäßtonus von Patienten wurde kürzlich diskutiert (Chawla L. et al. Crit Care 2018). Die Verabreichung von Angiotensin 2 bei vasoplegischem Schock bei Erwachsenen (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) hilft bei der Korrektur von Hypotonie. In der Gruppe der Patienten mit erhöhtem Renin war diese Behandlung mit einer Verringerung der Mortalität verbunden (Bellomo et al., AJRCM 2020). Tatsächlich führt ein erhöhter Reninspiegel im Zusammenhang mit einer Funktionsstörung des ACE (Angiotensin-Converting-Enzym) zu einer Akkumulation von Angiotensin 1, das zu Ang 1-7 abgebaut wird.

Die Hypothese der Forscher ist, dass die Konzentration von Ang 1 und Ang 1-7 bei vasoplegischem Schock erhöht ist und dass die Clearance dieser vasodilatatorischen Peptide durch Blutreinigung mit einer klinischen Verbesserung verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie, nicht-interventionelle Forschung mit menschlichen Probanden, Kategorie 3, mit dem Ziel, die klinischen und biologischen Auswirkungen der Verwendung der oXiris-Hämofiltrations-Hämofiltrationsmembran zu messen.

Im Rahmen der Behandlung: oXiris-Membran-Hämofiltration mit Prismaflex-System, Phoxylium- oder Hémosol B0-Dialyselösung, oberer oder unterer Dialysekatheter. Antikoagulation mit Heparin, Citrat oder keinem bei schweren Hämostasestörungen. Behandlungsvolumen von maximal 35 ml/kg/h.

Zu Forschungszwecken: Entnahme zusätzlicher Blutröhrchen (2 x 5 ml heparinisierte Röhrchen) zusätzlich zu den üblichen Proben zu folgenden Zeiten:

Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung), unter Hämofiltration nach 24 Stunden +/- 6 Stunden der Behandlung und nach 72 Stunden +/- 12 Stunden.

Diese Proben werden mittels LC-MS/MS (Flüssigkeitschromatographie – Massenspektrometrie / Massenspektrometrie) von Attoquant Diagnostics®, einem auf Analysen des Renin-Angiotensin-Systems spezialisierten Labor, analysiert. Die getesteten Angiotensine sind Angiotensin I, II, III und IV sowie die Zwischenpeptide (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 und 3-7) und regulatorische Enzyme (Renin, Angiotensin-Converting-Enzym, Angiotensin-2-Converting-Enzym und Neprilysin).

Angiotensin-Metaboliten haben eine sehr kurze Halbwertszeit. Sie hängen von der Enzymaktivität und dem Abbau durch zirkulierende Proteasen ab. Zur Bestimmung der zirkulierenden Konzentration werden zwei Techniken verwendet: schnelle Behandlung mit Proteaseinhibitoren oder die Gleichgewichtstechnik.

Bei der Gleichgewichtstechnik werden die Proben vor der Analyse erneut inkubiert, um die Metabolitenkonzentration wiederherzustellen. Die Proben zu drei Zeitpunkten (Basislinie, H24 und H72) werden anhand des Gleichgewichts analysiert. Die H24-Probe wird auch mit einer Proteaseinhibitor-Vorbehandlung analysiert.

Die Patienten werden 3 Monate lang (90-Tage-Mortalität) anhand der im Rahmen der Pflege erfassten Daten überwacht.

Daten aus Krankenakten und biologischen Analysen werden in ein eCRF eingegeben. werden in ein eCRF eingegeben. Das Datenmanagement wird während der gesamten Studie durchgeführt, um das Einfrieren der Baseline und die statistische Analyse so früh wie möglich zu ermöglichen.

und statistische Analyse so bald wie möglich nach dem Ende der Nachbeobachtung des letzten Patienten.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (Freie Version)

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Noch keine Rekrutierung
        • Garches Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Djillali ANNANE
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94250
        • Rekrutierung
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Luc MORIN
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Faouzi SALIBA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Zielgruppe der pädiatrischen Wiederbelebung betrifft:

  • Patienten mit septischem Schock, die eine extrarenale Reinigung benötigen, d. h. 10–20 Patienten/Jahr
  • Perioperative Lebertransplantationspatienten, von denen 20 % eine extrarenale Reinigung wegen multiviszeralem Versagen im Zusammenhang mit vasoplegischem Schock benötigen (5–10 Patienten/Jahr)

Für die Wiederbelebung von Erwachsenen:

  • Patienten mit septischem Schock, die eine extrarenale Reinigung benötigen, d. h. 10–20 % dieser Patienten (30 Patienten pro Zentrum und Jahr für 2 Zentren)
  • Perioperative Patienten einer größeren Bauchoperation mit Multiorgan-Nierenversagen, die eine extrarenale Reinigung erfordern (20 Patienten pro Jahr für ein Zentrum).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die mit vasoplegischem Schock (hämodynamische Unterstützung durch Noradrenalin) auf die Intensivstation eingeliefert wurden.
  • Erwachsener oder Kind ≥ 6 Jahre und 30 kg
  • Indikation zur extrarenalen Reinigung bei akutem, chronischem Nierenversagen, oligurischer hydrosodischer Überlastung, refraktärer metabolischer Azidose oder schwerer Hydroelektrolytstörung
  • Die Entscheidung des Klinikers, einen oXiris-Hämofilter mit Blutreinigungsfunktion zu verwenden
  • Für erwachsene Patienten: kein Widerspruch seitens des Patienten (oder einer Vertrauensperson oder eines engen Freundes, wenn der Patient nicht informiert werden kann)
  • Für minderjährige Patienten: kein Widerspruch der Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Keine Hämofiltration erforderlich.
  • Citrat-Antikoagulation des Hämofiltrationskreislaufs
  • Aufnahme in ein interventionelles Studienprotokoll der Kategorie 1 oder 2. Patienten, die in die interventionelle Forschung der Kategorie 3 einbezogen sind, können nach Beurteilung durch den Arzt an der Studie teilnehmen.
  • Patienten unter gerichtlichem Schutz und Erwachsene unter Vormundschaft oder Kuratorium.
  • Patient ohne Sozialversicherungszugehörigkeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
50 %ige Reduzierung des vasoinotropen Scores innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit oXiris.
Zeitfenster: Grundlinie – 24 Stunden
Vaso-inotroper Score berechnet zu Studienbeginn und H24. (Minimum 0 = besseres Ergebnis)
Grundlinie – 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantitative Bestimmung von Angiotensinen (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 und 3-7) und regulatorischen Enzymen (Renin, Angiotensin-Converting-Enzym, Angiotensin). -Converting-Enzym 2 und Neprilysin).
Zeitfenster: Grundlinie – 24 Stunden – 72 Stunden
Dosierung von Angiotensinen (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 und 3-7) und regulatorischen Enzymen (Renin, Angiotensin-Converting-Enzym, Angiotensin-Converting-Enzym) Umwandlungsenzym 2 und Neprilysin) durch LC/MS
Grundlinie – 24 Stunden – 72 Stunden
Beseitigung endothelialer Permeabilitätsmarker (lösliches E-Selectin, Thromboxan A2, vom Endothel abgeleiteter Relaxationsfaktor, Bradykinin).
Zeitfenster: Grundlinie – 24 Stunden – 72 Stunden
Dosierung der Clearance endothelialer Permeabilitätsmarker (lösliches E-Selectin, Thromboxan A2, vom Endothel abgeleiteter Relaxationsfaktor, Bradykinin) durch RT-PCR
Grundlinie – 24 Stunden – 72 Stunden
Marker für Sepsis-induzierte Immunsuppression, exprimiert durch HLA-DR-Monozyten in der Durchflusszytometrie und ausgewählte Zytokine (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha).
Zeitfenster: Grundlinie – 24 Stunden – 72 Stunden
Identifizierung von Markern sepsisinduzierter Immunsuppression, die von HLA-DR-Monozyten in der Durchflusszytometrie und ausgewählten Zytokinen (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha) mittels Durchflusszytometrie exprimiert werden
Grundlinie – 24 Stunden – 72 Stunden
Entwicklung des vasoinotropen Scores innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie – 3 Stunden – 6 Stunden – 12 Stunden – 24 Stunden – 48 Stunden – 72 Stunden
Vaso-inotroper Score berechnet zu Studienbeginn – 3 Stunden – 6 Stunden – 12 Stunden – 24 Stunden – 48 Stunden – 72 Stunden (Minimum 0 = besseres Ergebnis)
Grundlinie – 3 Stunden – 6 Stunden – 12 Stunden – 24 Stunden – 48 Stunden – 72 Stunden
Mortalität nach 90 Tagen
Zeitfenster: Basislinie – 24 Stunden – 90 Tage
die Korrelation zwischen Konzentrationen von Angiotensin-Metaboliten und 90-Tage-Mortalität
Basislinie – 24 Stunden – 90 Tage
hämodynamische Reaktion (Konzentrationen der Metaboliten von Angiotensin) 24 Stunden nach der Behandlung mit oXiris.
Zeitfenster: Basislinie – 24 Stunden – 90 Tage
die Konzentrationen der Metaboliten von Angiotensin
Basislinie – 24 Stunden – 90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

11. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP230001
  • 2022-A01439-34 (Registrierungskennung: IDRCB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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