Klaring van vasoactieve metabolieten met bloedzuivering (VITAL)
Pilotstudie naar het effect van Oxiris hemofiltratiemembraan op hemodynamische stabilisatie en klaring van vasoactieve metabolieten
Extracorporale bloedzuivering is een ondersteunende therapie bij de behandeling van patiënten met sepsis of vasoplegische shock. De pathofysiologie van sepsis is gebaseerd op een ongepaste reactie van de gastheer op een infectie. Bepaalde medische hulpmiddelen met een hoger adsorptievermogen maken het mogelijk om deze ongepaste reactie te beperken en kunnen zo de hemodynamiek van patiënten met septische of vasoplegische shock verbeteren (Pickkers P et al., Blood purif 2019). De voorlopige ervaring van de onderzoekers met klinische gegevens over het staken van vasopressoren bij pediatrische patiënten die met oXiris werden behandeld, laat bij 40% van de patiënten binnen 24 uur na het begin van de behandeling een reductie van 50% zien in de vasopressorscore (vaso-inotrope score: VIS) (Morin et al. al., Bloedzuivering 2023). Soortgelijke resultaten werden gevonden bij volwassen patiënten die door de andere aan het onderzoek deelnemende centra werden behandeld voor ernstige COVID-19 of vasoplegische shock.
Cytokinezuivering is een belangrijk fysiologisch effect van zuiveringsmembranen (Malard B et al. Intensive Care Med Exp 2018). Dit verklaart echter mogelijk niet volledig de snelle hemodynamische verbetering bij patiënten die worden behandeld met een oXiris-membraan.
De rol van angiotensinemetabolieten (Ang 1-5, 1-7, 1-9) in de systemische vasculaire tonus van patiënten is onlangs besproken (Chawla L. et al. Kritiek Zorg 2018). De toediening van angiotensine 2 bij vasoplegische shock bij volwassenen (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) helpt hypotensie te corrigeren. In de groep patiënten met verhoogd renine ging deze behandeling gepaard met een vermindering van de mortaliteit (Bellomo et al., AJRCM 2020). Verhoogde renine geassocieerd met disfunctie van ACE (angiotensine converting enzyme) leidt inderdaad tot een accumulatie van Angiotensine 1, die degradeert tot Ang 1-7.
De hypothese van de onderzoekers is dat de concentratie van Ang 1 en Ang 1-7 verhoogd is in gevallen van vasoplegische shock en dat de klaring van deze vasodilatatorpeptiden door bloedzuivering geassocieerd is met klinische verbetering.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilotstudie, niet-interventioneel onderzoek waarbij menselijke proefpersonen betrokken zijn, categorie 3, gericht op het meten van de klinische en biologische effecten van het gebruik van het oXiris hemofiltratie-hemofiltratiemembraan.
Als onderdeel van de behandeling: oXiris-membraanhemofiltratie met Prismaflex-systeem, Phoxylium- of Hémosol B0-dialyseoplossing, bovenste of onderste dialysekatheter. Antistolling met heparine, citraat of geen bij ernstige hemostasestoornissen. Behandelingsvolume van maximaal 35 ml/kg/u.
Voor onderzoeksdoeleinden: verzameling van extra bloedbuisjes (2 x 5 ml gehepariniseerd buisje) toegevoegd aan de gebruikelijke monsters, op de volgende tijdstippen:
Basislijn (vóór aanvang van de behandeling), onder hemofiltratie na 24 uur +/- 6 uur behandeling en na 72 uur +/- 12 uur.
Deze monsters zullen worden geanalyseerd met LC-MS/MS (vloeistofchromatografie - massaspectrometrie / massaspectrometrie) door Attoquant diagnostics®, een laboratorium gespecialiseerd in analyses van het renine-angiotensinesysteem. De geteste angiotensines zijn angiotensine I, II, III en IV, evenals de tussenliggende peptiden (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 en 3-7) en regulerende enzymen (renine, angiotensineconverterend enzym, angiotensine 2-converterend enzym en neprilysine).
Angiotensinemetabolieten hebben een zeer korte halfwaardetijd. Hun werking is afhankelijk van enzymactiviteit en afbraak door circulerende proteasen. Er worden twee technieken gebruikt om de circulerende concentratie te bepalen: snelle behandeling met proteaseremmers of de evenwichtstechniek.
Voor de evenwichtstechniek worden de monsters voorafgaand aan de analyse opnieuw geïncubeerd om de metabolietenconcentratie te herstellen. De monsters op 3 tijdstippen (basislijn, H24 en H72) worden geanalyseerd met behulp van het evenwicht. Het H24-monster zal ook worden geanalyseerd met een voorbehandeling met een proteaseremmer.
Patiënten zullen gedurende 3 maanden (sterfte na 90 dagen) worden gevolgd met behulp van gegevens die tijdens de zorg zijn verzameld.
Gegevens uit medische dossiers en biologische analyses worden in een eCRF ingevoerd. wordt opgenomen in een eCRF. Gedurende het gehele onderzoek zal gegevensbeheer worden uitgevoerd om het bevriezen van de basislijn en statistische analyse zo vroeg mogelijk mogelijk te maken.
en statistische analyse zo snel mogelijk na het einde van de follow-up van de laatste patiënt.
Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pierre Tissieres
- Telefoonnummer: 01 45 21 32 05
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Garches, Frankrijk, 92380
- Garches hospital
-
Contact:
- Djillali ANNANE
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94250
- Bicetre Hospital
-
Contact:
- Pierre Tissieres
- Telefoonnummer: 01 45 21 32 05
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De doelgroep voor pediatrische reanimatie betreft:
- Patiënten met een septische shock die extrarenale zuivering nodig hebben, d.w.z. 10-20 patiënten/jaar
- Perioperatieve levertransplantatiepatiënten, van wie 20% extrarenale zuivering nodig heeft vanwege multi-visceraal falen geassocieerd met vasoplegische shock (5-10 patiënten/jaar)
Voor reanimatie bij volwassenen:
- Patiënten met een septische shock die extrarenale zuivering nodig hebben, d.w.z. 10-20% van deze patiënten (30 patiënten per centrum per jaar voor 2 centra)
- Perioperatieve patiënten die een grote buikoperatie ondergaan met nierfalen in meerdere organen waarvoor extrarenale zuivering nodig is (20 patiënten per jaar voor een centrum).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten opgenomen op de intensive care met vasoplegische shock (hemodynamische ondersteuning door noradrenaline).
- Volwassene of kind ≥ 6 jaar en 30 kg
- Indicatie voor extrarenale zuivering bij acuut, chronisch nierfalen, oligurische hydrosodische overbelasting, refractaire metabole acidose of ernstige hydro-elektrolytenstoornis
- Beslissing van de arts om een oXiris-hemofilter met bloedzuiveringsfunctie te gebruiken
- Voor volwassen patiënten: geen tegenstand van de patiënt (of vertrouwenspersoon of goede vriend als de patiënt niet geïnformeerd kan worden)
- Voor minderjarige patiënten: geen verzet van de dragers van het ouderlijk gezag
Uitsluitingscriteria:
- Er is geen hemofiltratie nodig.
- Citraat-antistolling van het hemofiltratiecircuit
- Opname in een interventioneel onderzoeksprotocol van categorie 1 of 2. Patiënten opgenomen in interventieonderzoek categorie 3 kunnen na beoordeling door de arts aan het onderzoek deelnemen.
- Patiënt onder rechterlijke bescherming en volwassenen onder curatele of curatele.
- Patiënt zonder aansluiting bij de sociale zekerheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
50% reductie van de vasoinotrope score binnen 24 uur na start met oXiris.
Tijdsspanne: Basislijn - 24 uur
|
Vaso-inotrope score berekend bij baseline en H24.
(Minimaal 0 = beter resultaat)
|
Basislijn - 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantitatieve bepaling van angiotensinen (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 en 3-7) en regulerende enzymen (renine, angiotensine-converting enzyme, angiotensine -converterend enzym 2 en neprilysine).
Tijdsspanne: Basislijn - 24 uur - 72 uur
|
Dosering van angiotensines (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 en 3-7) en regulerende enzymen (renine, angiotensine-converterend enzym, angiotensine-converterend enzym omzettend enzym 2 en neprilysine) door LC/MS
|
Basislijn - 24 uur - 72 uur
|
|
Opruiming van endotheliale permeabiliteitsmarkers (oplosbaar E-selectine, tromboxaan A2, van het endotheel afkomstige relaxerende factor, bradykinine).
Tijdsspanne: Basislijn - 24 uur - 72 uur
|
Dosering van klaring van endotheelpermeabiliteitsmarkers (oplosbaar E-selectine, tromboxaan A2, van endotheel afgeleide relaxerende factor, bradykinine) door RT-PCR
|
Basislijn - 24 uur - 72 uur
|
|
Markers van door sepsis geïnduceerde immunosuppressie, tot expressie gebracht door HLA-DR-monocyten in flowcytometrie en geselecteerde cytokinen (IL-1 bèta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Tijdsspanne: Basislijn - 24 uur - 72 uur
|
Identificatie van markers van door sepsis geïnduceerde immunosuppressie, uitgedrukt door HLA-DR-monocyten in flowcytometrie en geselecteerde cytokines (IL-1 bèta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) door flowcytometrie
|
Basislijn - 24 uur - 72 uur
|
|
Evolutie van de vaso-inotrope score binnen 72 uur na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn - 3 uur - 6 uur - 12 uur - 24 uur - 48 uur - 72 uur
|
Vaso-inotrope score berekend bij aanvang - 3 uur - 6 uur - 12 uur - 24 uur - 48 uur - 72 uur (minimaal 0 = beter resultaat)
|
Basislijn - 3 uur - 6 uur - 12 uur - 24 uur - 48 uur - 72 uur
|
|
Sterfte na 90 dagen
Tijdsspanne: Basislijn - 24 uur - 90 dagen
|
de correlatie tussen concentraties van metabolieten van angiotensine en mortaliteit na 90 dagen
|
Basislijn - 24 uur - 90 dagen
|
|
hemodynamische respons (concentraties van metabolieten van angiotensine) na 24 uur behandeling met oXiris.
Tijdsspanne: Basislijn - 24 uur - 90 dagen
|
de concentraties van metabolieten van angiotensine
|
Basislijn - 24 uur - 90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Register-ID: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kritiek zieke patiënten
-
Mersin UniversityNog niet aan het wervenPatient resultaten
-
University of AarhusCentral Denmark RegionActief, niet wervendMedisch onderwijs | Kindergeneeskunde | Patient resultatenDenemarken
-
Vance Thompson Vision - MTOnbekendVoorkeur van de patiënt | Postoperatieve ontsteking | Patient resultaten | Graad van postoperatief cystoïd maculair oedeem | Snelheid van postoperatief cystoïd maculair oedeemVerenigde Staten