Eliminazione dei metaboliti vasoattivi con la purificazione del sangue (VITAL)
Studio pilota sull'effetto della membrana per emofiltrazione Oxiris sulla stabilizzazione emodinamica e sull'eliminazione dei metaboliti vasoattivi
La purificazione extracorporea del sangue è una terapia di supporto nella gestione dei pazienti con sepsi o shock vasoplegico. La fisiopatologia della sepsi si basa su una risposta inappropriata dell’ospite all’infezione. Alcuni dispositivi medici con maggiore capacità di adsorbimento consentono di limitare questa risposta inappropriata e potrebbero quindi migliorare l’emodinamica dei pazienti in shock settico o vasoplegico (Pickkers P et al., Blood purif 2019). L'esperienza preliminare dei ricercatori basata su dati clinici sulla sospensione dei vasopressori in pazienti pediatrici trattati con oXiris mostra una riduzione del 50% del punteggio vasopressore (punteggio vasoinotropo: VIS) per il 40% dei pazienti entro 24 ore dall'inizio del trattamento (Morin et al., Purificazione del sangue 2023). Risultati simili sono stati riscontrati in pazienti adulti trattati per COVID-19 grave o shock vasoplegico dagli altri centri partecipanti allo studio.
La purificazione delle citochine è un importante effetto fisiologico delle membrane di purificazione (Malard B et al. Terapia Intensiva Med Exp 2018). Tuttavia, ciò potrebbe non spiegare completamente il rapido miglioramento emodinamico dei pazienti trattati con una membrana oXiris.
Il ruolo dei metaboliti dell’angiotensina (Ang 1-5, 1-7, 1-9) nel tono vascolare sistemico dei pazienti è stato recentemente discusso (Chawla L. et al. Critic Care 2018). La somministrazione di angiotensina 2 nello shock vasoplegico negli adulti (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) aiuta a correggere l'ipotensione. Nel gruppo di pazienti con aumento della renina, questo trattamento è stato associato a una riduzione della mortalità (Bellomo et al., AJRCM 2020). Infatti, l'aumento della renina associato alla disfunzione dell'ACE (enzima di conversione dell'angiotensina) porta ad un accumulo di angiotensina 1 che si degrada ad Ang 1-7.
L'ipotesi dei ricercatori è che la concentrazione di Ang 1 e Ang 1-7 sia elevata in caso di shock vasoplegico e che la clearance di questi peptidi vasodilatatori mediante purificazione del sangue sia associata ad un miglioramento clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio pilota, una ricerca non interventistica che coinvolge soggetti umani, categoria 3, volta a misurare gli effetti clinici e biologici dell'utilizzo della membrana per emofiltrazione oXiris.
Come parte del trattamento: emofiltrazione con membrana oXiris con sistema Prismaflex, soluzione per dialisi Phoxylium o Hémosol B0, catetere per dialisi superiore o inferiore. Anticoagulazione con eparina, citrato o nessuna in caso di gravi disturbi dell'emostasi. Volume di trattamento massimo di 35 ml/kg/h.
Per scopi di ricerca: raccolta di ulteriori provette di sangue (provetta eparinizzata da 2 x 5 ml) aggiunte ai campioni abituali, nei seguenti orari:
Basale (prima di iniziare il trattamento), sotto emofiltrazione a 24 ore +/- 6 ore di trattamento e a 72 ore +/- 12 ore.
Questi campioni verranno analizzati mediante LC-MS/MS (cromatografia liquida - spettrometria di massa / spettrometria di massa) da Attoquant diagnostics®, laboratorio specializzato nelle analisi del sistema Renina-Angiotensina. Le angiotensine dosate sono l'Angiotensina I, II, III e IV, nonché i peptidi intermedi (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 e 3-7) e gli enzimi regolatori (renina, enzima di conversione dell'angiotensina, enzima di conversione dell'angiotensina 2 e neprilisina).
I metaboliti dell’angiotensina hanno un’emivita molto breve. Dipende dall'attività enzimatica e dalla degradazione da parte delle proteasi circolanti. Per determinare la concentrazione circolante del trattamento rapido con inibitori della proteasi vengono utilizzate due tecniche o la tecnica dell'equilibrio.
Per la tecnica dell'equilibrio, i campioni vengono nuovamente incubati per ripristinare la concentrazione dei metaboliti prima dell'analisi. I campioni in 3 punti temporali (baseline, H24 e H72) vengono analizzati utilizzando l'equilibrio. Il campione H24 verrà inoltre analizzato con un pretrattamento con un inibitore della proteasi.
I pazienti saranno monitorati per 3 mesi (mortalità a 90 giorni) utilizzando i dati raccolti nel corso della cura.
I dati provenienti dalle cartelle cliniche e dalle analisi biologiche verranno inseriti in una eCRF. verranno inseriti in una eCRF. La gestione dei dati verrà effettuata durante tutto lo studio, per consentire il congelamento dei dati di base e l'analisi statistica il prima possibile.
e l'analisi statistica il prima possibile dopo la fine del follow-up dell'ultimo paziente.
Tradotto con www.DeepL.com/Translator (versione gratuita)
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pierre Tissieres
- Numero di telefono: 01 45 21 32 05
- Email: pierre.tissieres@aphp.fr
Luoghi di studio
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Garches, Francia, 92380
- Garches hospital
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Contatto:
- Djillali ANNANE
- Email: djillali.annane@aphp.fr
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94250
- Bicetre Hospital
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Contatto:
- Pierre Tissieres
- Numero di telefono: 01 45 21 32 05
- Email: pierre.tissieres@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione target per la rianimazione pediatrica riguarda:
- Pazienti in shock settico che necessitano di purificazione extrarenale, ovvero 10-20 pazienti/anno
- Pazienti sottoposti a trapianto di fegato perioperatorio, il 20% dei quali necessita di purificazione extrarenale per insufficienza multiviscerale associata a shock vasoplegico (5-10 pazienti/anno)
Per le rianimazioni degli adulti:
- Pazienti in shock settico che necessitano di purificazione extrarenale, ovvero il 10-20% di questi pazienti (30 pazienti per centro all'anno per 2 centri)
- Pazienti perioperatori di chirurgia addominale maggiore con insufficienza renale multiorgano che necessitano di purificazione extrarenale (20 pazienti all'anno per un centro).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ricoverati in terapia intensiva con shock vasoplegico (supporto emodinamico con noradrenalina).
- Adulto o bambino ≥ 6 anni e 30 kg
- Indicazione per la purificazione extrarenale in caso di insufficienza renale acuta e cronica, sovraccarico idrosodico oligurico, acidosi metabolica refrattaria o grave disturbo idroelettrolitico
- Decisione del medico di utilizzare un emofiltro oXiris con capacità di purificazione del sangue
- Per i pazienti adulti: nessuna opposizione da parte del paziente (o persona di fiducia o amico stretto se il paziente non può essere informato)
- Per i pazienti minorenni: nessuna opposizione da parte dei titolari della potestà genitoriale
Criteri di esclusione:
- Non è necessaria l'emofiltrazione.
- Anticoagulazione con citrato del circuito di emofiltrazione
- Inclusione in un protocollo di studio interventistico di categoria 1 o 2. I pazienti inclusi nella ricerca interventistica di categoria 3 potranno partecipare allo studio previa valutazione da parte del medico.
- Paziente sotto tutela giudiziaria e adulti sotto tutela o curatela.
- Paziente senza affiliazione alla previdenza sociale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione del 50% del punteggio vasoinotropico entro 24 ore dall’inizio di oXiris.
Lasso di tempo: Riferimento: 24 ore
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Punteggio vaso-inotropo calcolato al basale e H24.
(Minimo 0 = risultato migliore)
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Riferimento: 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione quantitativa delle angiotensine (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 e 3-7) e degli enzimi regolatori (renina, enzima di conversione dell'angiotensina, angiotensina -enzima di conversione 2 e neprilisina).
Lasso di tempo: Riferimento: 24 ore - 72 ore
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Dosaggio di angiotensine (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 e 3-7) e di enzimi regolatori (renina, enzima di conversione dell'angiotensina, angiotensina- convertendo l'enzima 2 e la neprilisina) mediante LC/MS
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Riferimento: 24 ore - 72 ore
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Eliminazione dei marcatori di permeabilità endoteliale (E-selectina solubile, trombossano A2, fattore rilassante derivato dall'endotelio, bradichinina).
Lasso di tempo: Riferimento: 24 ore - 72 ore
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Dosaggio della clearance dei marcatori di permeabilità endoteliale (E-selectina solubile, trombossano A2, fattore rilassante derivato dall'endotelio, bradichinina) mediante RT-PCR
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Riferimento: 24 ore - 72 ore
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Marcatori di immunosoppressione indotta da sepsi espressi da monociti HLA-DR in citometria a flusso e citochine selezionate (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Lasso di tempo: Riferimento: 24 ore - 72 ore
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Identificazione di marcatori di immunosoppressione indotta da sepsi espressi da monociti HLA-DR in citometria a flusso e citochine selezionate (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) mediante citometria a flusso
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Riferimento: 24 ore - 72 ore
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Evoluzione del punteggio vaso-inotropo entro 72 ore dalla gestione
Lasso di tempo: Baseline - 3 ore - 6 ore - 12 ore - 24 ore - 48 ore - 72 ore
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Punteggio vaso-inotropo calcolato al basale - 3 ore - 6 ore - 12 ore - 24 ore - 48 ore - 72 ore (minimo 0 = risultato migliore)
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Baseline - 3 ore - 6 ore - 12 ore - 24 ore - 48 ore - 72 ore
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Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: Riferimento: 24 ore - 90 giorni
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la correlazione tra le concentrazioni dei metaboliti dell'angiotensina e la mortalità a 90 giorni
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Riferimento: 24 ore - 90 giorni
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risposta emodinamica (concentrazioni di metaboliti dell’angiotensina) dopo 24 ore di trattamento con oXiris.
Lasso di tempo: Riferimento: 24 ore - 90 giorni
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le concentrazioni dei metaboliti dell’angiotensina
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Riferimento: 24 ore - 90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Identificatore di registro: IDRCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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