Eliminación de metabolitos vasoactivos con purificación de sangre (VITAL)
Estudio piloto sobre el efecto de la membrana de hemofiltración Oxiris sobre la estabilización hemodinámica y la eliminación de metabolitos vasoactivos
La purificación de sangre extracorpórea es una terapia de apoyo en el tratamiento de pacientes con sepsis o shock vasopléjico. La fisiopatología de la sepsis se basa en una respuesta inadecuada del huésped a la infección. Ciertos dispositivos médicos con mayor capacidad de adsorción permiten limitar esta respuesta inadecuada y podrían así mejorar la hemodinámica de los pacientes en shock séptico o vasopléjico (Pickkers P et al., Blood purif 2019). La experiencia preliminar de los investigadores a partir de datos clínicos de abstinencia de vasopresores en pacientes pediátricos tratados con oXiris muestra una reducción del 50% en la puntuación vasopresora (puntuación vasoinotrópica: VIS) para el 40% de los pacientes dentro de las 24 horas siguientes al inicio del tratamiento (Morin et al., Purif de sangre 2023). Se encontraron resultados similares en pacientes adultos tratados por COVID-19 grave o shock vasopléjico en los otros centros que participaron en el estudio.
La purificación de citocinas es un efecto fisiológico importante de las membranas de purificación (Malard B et al. Cuidados Intensivos Med Exp 2018). Sin embargo, esto puede no explicar completamente la rápida mejoría hemodinámica de los pacientes tratados con una membrana oXiris.
Recientemente se ha discutido el papel de los metabolitos de la angiotensina (Ang 1-5, 1-7, 1-9) en el tono vascular sistémico de los pacientes (Chawla L. et al. Cuidados críticos 2018). La administración de angiotensina 2 en shock vasopléjico en adultos (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) ayuda a corregir la hipotensión. En el grupo de pacientes con aumento de renina, este tratamiento se asoció con una reducción de la mortalidad (Bellomo et al., AJRCM 2020). De hecho, el aumento de renina asociado con la disfunción de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) conduce a una acumulación de angiotensina 1 que se degrada a Ang 1-7.
La hipótesis de los investigadores es que la concentración de Ang 1 y Ang 1-7 está elevada en casos de shock vasopléjico y que la eliminación de estos péptidos vasodilatadores mediante la purificación de la sangre se asocia con una mejoría clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio piloto, una investigación no intervencionista que involucra a sujetos humanos, categoría 3, cuyo objetivo es medir los efectos clínicos y biológicos del uso de la membrana de hemofiltración para hemofiltración oXiris.
Como parte del tratamiento: Hemofiltración por membrana oXiris con sistema Prismaflex, solución de diálisis Phoxylium o Hémosol B0, catéter de diálisis superior o inferior. Anticoagulación con heparina, citrato o ninguna en caso de alteraciones graves de la hemostasia. Volumen de tratamiento de 35 ml/kg/h máximo.
Para fines de investigación: recolección de tubos de sangre adicionales (2 tubos heparinizados de 5 ml) agregados a las muestras habituales, en los siguientes momentos:
Valor basal (antes de iniciar el tratamiento), bajo hemofiltración a las 24h +/- 6h de tratamiento y a las 72 horas +/- 12 horas.
Estas muestras serán analizadas mediante LC-MS/MS (cromatografía líquida - espectrometría de masas / espectrometría de masas) por Attoquant diagnostics®, laboratorio especializado en análisis del sistema Renina-Angiotensina. Las angiotensinas ensayadas son la Angiotensina I, II, III y IV, así como los péptidos intermedios (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 y 3-7) y enzimas reguladoras (renina, enzima convertidora de angiotensina, enzima convertidora de angiotensina 2 y neprilisina).
Los metabolitos de la angiotensina tienen una vida media muy corta. Depende de la actividad enzimática y de la degradación por las proteasas circulantes. Se utilizan dos técnicas para determinar la concentración circulante, el tratamiento rápido con inhibidores de proteasa o la técnica del equilibrio.
Para la técnica de equilibrio, las muestras se incuban nuevamente para restaurar la concentración del metabolito antes del análisis. Las muestras en 3 puntos temporales (línea de base, H24 y H72) se analizan utilizando el equilibrio. La muestra de H24 también se analizará con un pretratamiento con inhibidor de proteasa.
Los pacientes serán monitoreados durante 3 meses (mortalidad a 90 días) utilizando los datos recopilados durante el curso de la atención.
Los datos de registros médicos y análisis biológicos se ingresarán en un eCRF. se ingresará en un eCRF. La gestión de datos se llevará a cabo durante todo el estudio, para permitir la congelación de la línea base y el análisis estadístico lo antes posible.
y análisis estadístico lo antes posible después de finalizar el seguimiento del último paciente.
Traducido con www.DeepL.com/Translator (versión gratuita)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pierre Tissieres
- Número de teléfono: 01 45 21 32 05
- Correo electrónico: pierre.tissieres@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Garches, Francia, 92380
- Garches hospital
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Contacto:
- Djillali ANNANE
- Correo electrónico: djillali.annane@aphp.fr
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94250
- Bicêtre Hospital
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Contacto:
- Pierre Tissieres
- Número de teléfono: 01 45 21 32 05
- Correo electrónico: pierre.tissieres@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población objetivo de la reanimación pediátrica se refiere a:
- Pacientes en shock séptico que requieren depuración extrarrenal, es decir, 10-20 pacientes/año
- Pacientes con trasplante de hígado perioperatorio, el 20% de los cuales requieren purificación extrarrenal por insuficiencia multivisceral asociada con shock vasopléjico (5-10 pacientes/año)
Para reanimaciones de adultos:
- Pacientes en shock séptico que requieren depuración extrarrenal, es decir, entre el 10 y el 20 % de estos pacientes (30 pacientes por centro y año para 2 centros)
- Pacientes perioperatorios de cirugía abdominal mayor con insuficiencia renal multiorgánica que requieran depuración extrarrenal (20 pacientes por año para un centro).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ingresados en cuidados intensivos con shock vasopléjico (soporte hemodinámico por noradrenalina).
- Adulto o niño ≥ 6 años y 30kg
- Indicación de purificación extrarrenal en insuficiencia renal crónica aguda, sobrecarga hidrosódica oligúrica, acidosis metabólica refractaria o trastorno hidroelectrolítico grave.
- Decisión del médico de utilizar un hemofiltro oXiris con capacidad de purificación de sangre
- Para pacientes adultos: sin oposición del paciente (o persona de confianza o amigo cercano si el paciente no puede ser informado)
- Para pacientes menores: sin oposición de los titulares de la patria potestad
Criterio de exclusión:
- No es necesaria hemofiltración.
- Anticoagulación con citrato del circuito de hemofiltración.
- Inclusión en un protocolo de estudio intervencionista de categoría 1 o 2. Los pacientes incluidos en la investigación intervencionista de categoría 3 podrán participar en el estudio previa evaluación por parte del médico.
- Paciente bajo protección judicial y adultos bajo tutela o curaduría.
- Paciente sin afiliación a la seguridad social
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción del 50% en la puntuación vasoinotrópica dentro de las 24 horas posteriores al inicio de oXiris.
Periodo de tiempo: Línea de base: 24 horas
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Puntuación vasoinotrópica calculada al inicio y H24.
(Mínimo 0 = mejor resultado)
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Línea de base: 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación cuantitativa de angiotensinas (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 y 3-7) y enzimas reguladoras (renina, enzima convertidora de angiotensina, angiotensina -enzima convertidora 2 y neprilisina).
Periodo de tiempo: Línea de base - 24 horas - 72 horas
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Posología de angiotensinas (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 y 3-7) y enzimas reguladoras (renina, enzima convertidora de angiotensina, angiotensina- enzima convertidora 2 y neprilisina) por LC/MS
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Línea de base - 24 horas - 72 horas
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Aclaramiento de marcadores de permeabilidad endotelial (selectina E soluble, tromboxano A2, factor relajante derivado del endotelio, bradicinina).
Periodo de tiempo: Línea de base - 24 horas - 72 horas
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Posología de Eliminación de marcadores de permeabilidad endotelial (selectina E soluble, tromboxano A2, factor relajante derivado del endotelio, bradicinina) mediante RT-PCR
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Línea de base - 24 horas - 72 horas
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Marcadores de inmunosupresión inducida por sepsis expresados por monocitos HLA-DR en citometría de flujo y citoquinas seleccionadas (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Periodo de tiempo: Línea de base - 24 horas - 72 horas
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Identificación de marcadores de inmunosupresión inducida por sepsis expresados por monocitos HLA-DR en citometría de flujo y citocinas seleccionadas (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) mediante citometría de flujo
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Línea de base - 24 horas - 72 horas
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Evolución del puntaje vasoinotrópico dentro de las 72 horas posteriores al manejo.
Periodo de tiempo: Línea de base - 3 horas - 6 horas - 12 horas - 24 horas - 48 horas - 72 horas
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Puntuación vasoinotrópica calculada al inicio - 3 horas - 6 horas - 12 horas - 24 horas - 48 horas - 72 horas (Mínimo 0 = mejor resultado)
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Línea de base - 3 horas - 6 horas - 12 horas - 24 horas - 48 horas - 72 horas
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Mortalidad a los 90 días
Periodo de tiempo: Línea de base - 24 horas - 90 días
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la correlación entre las concentraciones de metabolitos de angiotensina y la mortalidad a 90 días
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Línea de base - 24 horas - 90 días
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respuesta hemodinámica (concentraciones de metabolitos de angiotensina) a las 24 horas de tratamiento con oXiris.
Periodo de tiempo: Línea de base - 24 horas - 90 días
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las concentraciones de metabolitos de la angiotensina
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Línea de base - 24 horas - 90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Identificador de registro: IDRCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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