Clairance des métabolites vasoactifs avec purification du sang (VITAL)
Étude pilote sur l'effet de la membrane d'hémofiltration Oxiris sur la stabilisation hémodynamique et la clairance des métabolites vasoactifs
La purification extracorporelle du sang est une thérapie de soutien dans la prise en charge des patients atteints de sepsis ou de choc vasoplégique. La physiopathologie du sepsis repose sur une réponse inappropriée de l’hôte à l’infection. Certains dispositifs médicaux ayant une capacité d'adsorption plus élevée permettent de limiter cette réponse inappropriée et pourraient ainsi améliorer l'hémodynamique des patients en choc septique ou vasoplégique (Pickkers P et al., Blood purif 2019). L'expérience préliminaire des enquêteurs à partir des données cliniques de sevrage vasopresseur chez les patients pédiatriques traités par oXiris montre une réduction de 50 % du score vasopresseur (score vaso inotrope : VIS) pour 40 % des patients dans les 24 heures suivant le début du traitement (Morin et al., Purificateur de sang 2023). Des résultats similaires ont été trouvés chez des patients adultes traités pour un COVID-19 sévère ou un choc vasoplégique par les autres centres participant à l’étude.
La purification des cytokines est un effet physiologique important des membranes de purification (Malard B et al. Soins Intensifs Med Exp 2018). Cependant, cela n’explique peut-être pas entièrement l’amélioration hémodynamique rapide des patients traités avec une membrane oXiris.
Le rôle des métabolites de l'angiotensine (Ang 1-5, 1-7, 1-9) dans le tonus vasculaire systémique des patients a été récemment discuté (Chawla L. et al. Soins critiques 2018). L'administration d'angiotensine 2 dans le choc vasoplégique chez l'adulte (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) permet de corriger l'hypotension. Dans le groupe de patients présentant une augmentation de la rénine, ce traitement a été associé à une réduction de la mortalité (Bellomo et al., AJRCM 2020). En effet, une augmentation de la rénine associée à un dysfonctionnement de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) entraîne une accumulation d'angiotensine 1 qui se dégrade en Ang 1-7.
L'hypothèse des enquêteurs est que la concentration d'Ang 1 et Ang 1-7 est élevée en cas de choc vasoplégique et que la clairance de ces peptides vasodilatateurs par purification du sang est associée à une amélioration clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote, recherche non interventionnelle impliquant des sujets humains, catégorie 3, visant à mesurer les effets cliniques et biologiques de l'utilisation de la membrane d'hémofiltration d'hémofiltration oXiris.
Dans le cadre du traitement : hémofiltration membranaire oXiris avec système Prismaflex, solution de dialyse Phoxylium ou Hémosol B0, cathéter de dialyse supérieur ou inférieur. Anticoagulation par héparine, citrate ou aucune en cas de troubles sévères de l'hémostase. Volume de traitement de 35 ml/kg/h maximum.
À des fins de recherche : prélèvement de tubes de sang supplémentaires (2 tubes héparinés de 5 mL) ajoutés aux échantillons habituels, aux moments suivants :
Au départ (avant le début du traitement), sous hémofiltration à 24h +/- 6h de traitement et à 72 heures +/- 12 heures.
Ces échantillons seront analysés par LC-MS/MS (chromatographie liquide - spectrométrie de masse / spectrométrie de masse) par Attoquant diagnostics®, laboratoire spécialisé dans les analyses du système Rénine-Angiotensine. Les angiotensines dosées sont les Angiotensines I, II, III et IV, ainsi que les peptides intermédiaires (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 et 3-7) et les enzymes régulatrices (rénine, enzyme de conversion de l'angiotensine, enzyme de conversion de l'angiotensine 2 et néprilysine).
Les métabolites de l'angiotensine ont une demi-vie très courte. Leur dépend de l'activité enzymatique et de la dégradation par les protéases circulantes. Deux techniques sont utilisées pour déterminer un traitement rapide à concentration circulante avec des inhibiteurs de protéase ou la technique d'équilibre.
Pour la technique d’équilibre, les échantillons sont à nouveau incubés pour restaurer la concentration des métabolites avant l’analyse. Les échantillons à 3 moments (Baseline, H24 et H72) sont analysés en utilisant l'équilibre. L'échantillon H24 sera également analysé avec un prétraitement par un inhibiteur de protéase.
Les patients seront suivis pendant 3 mois (mortalité à 90 jours) à l'aide des données collectées au cours des soins.
Les données des dossiers médicaux et des analyses biologiques seront saisies dans un eCRF. seront saisis dans un eCRF. La gestion des données sera effectuée tout au long de l'étude, pour permettre le gel de la ligne de base et l'analyse statistique le plus tôt possible.
et analyse statistique dès que possible après la fin du dernier suivi du patient.
Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pierre Tissieres
- Numéro de téléphone: 0145213205
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
Lieux d'étude
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Garches, France, 92380
- Pas encore de recrutement
- Garches Hospital
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Contact:
- Djillali ANNANE
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Djillali ANNANE
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Le Kremlin Bicetre, France, 94250
- Recrutement
- Bicetre Hospital
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Contact:
- Pierre Tissieres
- Numéro de téléphone: 01 45 21 32 05
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Luc MORIN
-
Villejuif, France, 94800
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Paul Brousse
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Contact:
- Faouzi SALIBA
- Numéro de téléphone: 01.45.59.64.12
- E-mail: faouzi.saliba@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Faouzi SALIBA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population cible de la réanimation pédiatrique concerne :
- Patients en choc septique nécessitant une épuration extra-rénale, soit 10 à 20 patients/an
- Patients transplantés hépatiques périopératoires, dont 20 % nécessitent une purification extra-rénale pour insuffisance multi-viscérale associée à un choc vasoplégique (5 à 10 patients/an)
Pour les réanimations adultes :
- Patients en choc septique nécessitant une épuration extra-rénale, soit 10 à 20 % de ces patients (30 patients par centre et par an pour 2 centres)
- Patients périopératoires de chirurgie abdominale majeure avec insuffisance rénale multiviscérale nécessitant une épuration extra-rénale (20 patients par an pour un centre).
La description
Critère d'intégration:
- Patients admis en réanimation pour choc vasoplégique (soutien hémodynamique par noradrénaline).
- Adulte ou enfant ≥ 6 ans et 30kg
- Indication de l'épuration extrarénale en cas d'insuffisance rénale aiguë et chronique, de surcharge hydrosodique oligurique, d'acidose métabolique réfractaire ou de trouble hydroélectrolytique sévère.
- Décision du clinicien d'utiliser un hémofiltre oXiris doté d'une capacité de purification du sang
- Pour les patients adultes : pas d'opposition de la part du patient (ou d'une personne de confiance ou d'un ami proche si le patient ne peut être informé)
- Pour les patients mineurs : pas d'opposition des titulaires de l'autorité parentale
Critère d'exclusion:
- Pas besoin d'hémofiltration.
- Anticoagulation citrate du circuit d'hémofiltration
- Inclusion dans un protocole d'étude interventionnelle de catégorie 1 ou 2. Les patients inclus dans la recherche interventionnelle de catégorie 3 pourront participer à l'étude après évaluation par le médecin.
- Patient sous protection judiciaire et majeur sous tutelle ou curatelle.
- Patient non affilié à la sécurité sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de 50 % du score vasoinotrope dans les 24 heures suivant le début du traitement par oXiris.
Délai: Référence - 24 heures
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Score vaso-inotrope calculé au départ et à H24.
(Minimum 0 = meilleur résultat)
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Référence - 24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dosage quantitatif des angiotensines (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 et 3-7) et des enzymes régulatrices (rénine, enzyme de conversion de l'angiotensine, angiotensine -enzyme de conversion 2 et néprilysine).
Délai: Référence – 24 heures – 72 heures
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Dosage des angiotensines (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 et 3-7) et des enzymes régulatrices (rénine, enzyme de conversion de l'angiotensine, angiotensine- enzyme de conversion 2 et néprilysine) par LC/MS
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Référence – 24 heures – 72 heures
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Clairance des marqueurs de perméabilité endothéliale (E-sélectine soluble, thromboxane A2, facteur relaxant dérivé de l'endothélium, bradykinine).
Délai: Référence – 24 heures – 72 heures
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Posologie de Clairance des marqueurs de perméabilité endothéliale (E-sélectine soluble, thromboxane A2, facteur relaxant dérivé de l'endothélium, bradykinine) par RT-PCR
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Référence – 24 heures – 72 heures
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Marqueurs de l'immunosuppression induite par le sepsis exprimés par les monocytes HLA-DR en cytométrie en flux et par des cytokines sélectionnées (IL-1 bêta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha).
Délai: Référence – 24 heures – 72 heures
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Identification de marqueurs d'immunosuppression induite par le sepsis exprimés par les monocytes HLA-DR en cytométrie en flux et de cytokines sélectionnées (IL-1 bêta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha) par cytométrie en flux
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Référence – 24 heures – 72 heures
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Evolution du score vaso-inotrope dans les 72 heures suivant la prise en charge
Délai: Référence - 3 heures - 6 heures - 12 heures - 24 heures - 48 heures - 72 heures
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Score vaso-inotrope calculé au départ - 3 heures - 6 heures - 12 heures - 24 heures - 48 heures - 72 heures (minimum 0 = meilleur résultat)
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Référence - 3 heures - 6 heures - 12 heures - 24 heures - 48 heures - 72 heures
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Mortalité à 90 jours
Délai: Référence – 24 heures – 90 jours
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la corrélation entre les concentrations de métabolites de l'angiotensine et la mortalité à 90 jours
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Référence – 24 heures – 90 jours
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réponse hémodynamique (concentrations de métabolites de l'angiotensine) à 24 heures de traitement par oXiris.
Délai: Référence – 24 heures – 90 jours
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les concentrations de métabolites de l'angiotensine
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Référence – 24 heures – 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Identificateur de registre: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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