Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Usuwanie metabolitów wazoaktywnych poprzez oczyszczanie krwi (VITAL)

13 września 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Badanie pilotażowe dotyczące wpływu membrany hemofiltracyjnej Oxiris na stabilizację hemodynamiczną i klirens wazoaktywnych metabolitów

Pozaustrojowe oczyszczanie krwi jest terapią wspomagającą w leczeniu pacjentów z sepsą lub wstrząsem naczynioruchowym. Patofizjologia sepsy opiera się na niewłaściwej reakcji gospodarza na infekcję. Niektóre wyroby medyczne o większej zdolności adsorpcji pozwalają ograniczyć tę niewłaściwą reakcję, a tym samym mogą poprawić hemodynamikę pacjentów we wstrząsie septycznym lub naczynioruchowym (Pickkers P i in., Blood purif 2019). Wstępne doświadczenie badaczy, oparte na danych klinicznych dotyczących odstawiania leków wazopresyjnych u dzieci i młodzieży leczonych produktem oXiris, wskazuje na 50% redukcję wyniku wazopresyjnego (skala wazoinotropowa: VIS) u 40% pacjentów w ciągu 24 godzin po rozpoczęciu leczenia (Morin i in. in., Blood purif 2023). Podobne wyniki uzyskano u dorosłych pacjentów leczonych z powodu ciężkiego przebiegu Covid-19 lub wstrząsu wazoplegicznego w innych ośrodkach biorących udział w badaniu.

Oczyszczanie cytokin jest ważnym fizjologicznym efektem membran oczyszczających (Malard B i in. Intensywna Opieka Med Exp 2018). Może to jednak nie w pełni wyjaśniać szybką poprawę hemodynamiczną pacjentów leczonych membraną oXiris.

Ostatnio omówiono rolę metabolitów angiotensyny (Ang 1-5, 1-7, 1-9) w ogólnoustrojowym napięciu naczyniowym pacjentów (Chawla L. i in. Opieka Krytyczna 2018). Podawanie angiotensyny 2 we wstrząsie wazoplegicznym u dorosłych (Khanna A i wsp. NEJM 2017, Athos-3) pomaga skorygować niedociśnienie. W grupie chorych ze zwiększoną reniną leczenie to wiązało się ze zmniejszeniem śmiertelności (Bellomo i wsp., AJRCM 2020). Rzeczywiście, zwiększona renina związana z dysfunkcją ACE (enzymu konwertującego angiotensynę) prowadzi do akumulacji angiotensyny 1, która rozkłada się do Ang 1-7.

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​stężenie Ang 1 i Ang 1-7 jest podwyższone w przypadku wstrząsu naczynioruchowego i że usuwanie tych peptydów rozszerzających naczynia poprzez oczyszczanie krwi wiąże się z poprawą kliniczną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe, nieinterwencyjne z udziałem ludzi, kategoria 3, mające na celu pomiar klinicznych i biologicznych efektów klinicznych i biologicznych stosowania membrany hemofiltracyjnej do hemofiltracji oXiris.

W ramach zabiegu: hemofiltracja membranowa oXiris systemem Prismaflex, roztworem dializacyjnym Phoxylium lub Hémosol B0, cewnikiem dializacyjnym górnym lub dolnym. Leczenie przeciwzakrzepowe za pomocą heparyny, cytrynianu lub żadnego w przypadku ciężkich zaburzeń hemostazy. Objętość leczenia maksymalnie 35 ml/kg/h.

Do celów badawczych: pobranie dodatkowych probówek z krwią (2 x 5 ml heparynizowanej probówki) dodanych do zwykłych próbek w następujących momentach:

Wartość wyjściowa (przed rozpoczęciem leczenia), w trakcie hemofiltracji po 24 godzinach +/- 6 godzin leczenia i po 72 godzinach +/- 12 godzin.

Próbki te zostaną poddane analizie metodą LC-MS/MS (chromatografia cieczowa – spektrometria mas / spektrometria mas) w Attoquant Diagnostics®, laboratorium specjalizującym się w analizach układu renina-angiotensyna. Oznaczane angiotensyny to angiotensyna I, II, III i IV, a także peptydy pośrednie (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 i 3-7) oraz enzymy regulatorowe (renina, enzym konwertujący angiotensynę, enzym konwertujący angiotensynę 2 i neprylizyna).

Metabolity angiotensyny mają bardzo krótki okres półtrwania. Ich zależy od aktywności enzymatycznej i degradacji przez krążące proteazy. Do określenia stężenia w krwiobiegu stosuje się dwie techniki, szybkie leczenie inhibitorami proteaz lub technikę równowagową.

W przypadku techniki równowagowej próbki są ponownie inkubowane w celu przywrócenia stężenia metabolitu przed analizą. Próbki w 3 punktach czasowych (linia bazowa, H24 i H72) analizuje się stosując równowagę. Próbka H24 będzie również analizowana po wstępnej obróbce inhibitorem proteazy.

Pacjenci będą monitorowani przez 3 miesiące (śmiertelność 90 dni) na podstawie danych zebranych w trakcie opieki.

Dane z dokumentacji medycznej i analiz biologicznych zostaną wprowadzone do eCRF. zostaną wprowadzone do eCRF. Zarządzanie danymi będzie prowadzone przez cały czas trwania badania, aby umożliwić jak najwcześniejsze zamrożenie wartości wyjściowych i analizę statystyczną.

oraz analizę statystyczną możliwie jak najszybciej po zakończeniu obserwacji ostatniego pacjenta.

Przetłumaczone za pomocą www.DeepL.com/Translator (Darmowa wersja)

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Garches, Francja, 92380
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Garches Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Djillali ANNANE
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94250
        • Rekrutacyjny
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Luc MORIN
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Faouzi SALIBA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja docelowa resuscytacji dzieci dotyczy:

  • Pacjenci we wstrząsie septycznym wymagający oczyszczenia pozanerkowego, tj. 10-20 pacjentów/rok
  • Pacjenci po przeszczepieniu wątroby w okresie okołooperacyjnym, z których 20% wymaga pozanerkowego oczyszczania z powodu niewydolności wielotrzewnej związanej ze wstrząsem wazoplegicznym (5-10 pacjentów/rok)

W przypadku resuscytacji osób dorosłych:

  • Pacjenci we wstrząsie septycznym wymagający oczyszczenia pozanerkowego, tj. 10-20% tych pacjentów (30 pacjentów na ośrodek rocznie dla 2 ośrodków)
  • Pacjenci w okresie okołooperacyjnym po dużych operacjach jamy brzusznej z wielonarządową niewydolnością nerek wymagającą oczyszczenia pozanerkowego (20 pacjentów rocznie w ośrodku).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci przyjęci na intensywną terapię ze wstrząsem wazoplegicznym (wspomaganie hemodynamiczne noradrenaliną).
  • Dorosły lub dziecko ≥ 6 lat i 30 kg
  • Wskazania do pozanerkowego oczyszczania w przypadku ostrej, przewlekłej niewydolności nerek, skąpomoczu, przeciążenia hydrosodowego, opornej na leczenie kwasicy metabolicznej lub ciężkich zaburzeń hydroelektrolitowych
  • Decyzja lekarza o zastosowaniu hemofiltra oXiris z funkcją oczyszczania krwi
  • Dla dorosłych pacjentów: brak sprzeciwu ze strony pacjenta (lub osoby zaufanej lub bliskiego przyjaciela, jeśli pacjenta nie można poinformować)
  • W przypadku nieletnich pacjentów: brak sprzeciwu osób sprawujących władzę rodzicielską

Kryteria wyłączenia:

  • Nie ma potrzeby hemofiltracji.
  • Cytrynianowa antykoagulacja obwodu hemofiltracyjnego
  • Włączenie do protokołu badania interwencyjnego kategorii 1 lub 2. Pacjenci zaliczeni do badań interwencyjnych kategorii 3 będą mogli wziąć udział w badaniu po ocenie przez lekarza.
  • Pacjent objęty ochroną sądową i osoba pełnoletnia znajdująca się pod opieką lub kuratelą.
  • Pacjent bez ubezpieczenia społecznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie o 50% wyniku wazoinotropowego w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania oXiris.
Ramy czasowe: Wartość bazowa – 24 godziny
Wynik wazoinotropowy obliczony na początku badania i po 24 godzinach. (Minimum 0 = lepszy wynik)
Wartość bazowa – 24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ilościowe oznaczanie angiotensyny (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 i 3-7) i enzymów regulatorowych (renina, enzym konwertujący angiotensynę, angiotensyna -enzym konwertujący 2 i neprylizyna).
Ramy czasowe: Wartość bazowa – 24 godziny – 72 godziny
Dawkowanie angiotensyny (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 i 3-7) i enzymów regulatorowych (renina, enzym konwertujący angiotensynę, angiotensyna- enzym konwertujący 2 i neprylizyna) metodą LC/MS
Wartość bazowa – 24 godziny – 72 godziny
Usuwanie markerów przepuszczalności śródbłonka (rozpuszczalna selektyna E, tromboksan A2, śródbłonkowy czynnik rozkurczający, bradykinina).
Ramy czasowe: Wartość bazowa – 24 godziny – 72 godziny
Dawkowanie Usuwanie markerów przepuszczalności śródbłonka (rozpuszczalna selektyna E, tromboksan A2, śródbłonkowy czynnik rozkurczający, bradykinina) metodą RT-PCR
Wartość bazowa – 24 godziny – 72 godziny
Markery immunosupresji wywołanej sepsą wyrażane przez monocyty HLA-DR w cytometrii przepływowej i wybrane cytokiny (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Ramy czasowe: Wartość bazowa – 24 godziny – 72 godziny
Identyfikacja markerów immunosupresji wywołanej sepsą wyrażanych przez monocyty HLA-DR w cytometrii przepływowej i wybranych cytokin (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) metodą cytometrii przepływowej
Wartość bazowa – 24 godziny – 72 godziny
Ewolucja wyniku wazo-inotropowego w ciągu 72 godzin od leczenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa — 3 godziny — 6 godzin — 12 godzin — 24 godziny — 48 godzin — 72 godziny
Wynik wazoinotropowy obliczony na początku badania – 3 godziny – 6 godzin – 12 godzin – 24 godziny – 48 godzin – 72 godziny (Minimum 0 = lepszy wynik)
Wartość bazowa — 3 godziny — 6 godzin — 12 godzin — 24 godziny — 48 godzin — 72 godziny
Śmiertelność po 90 dniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa – 24 godziny – 90 dni
korelacja pomiędzy stężeniami metabolitów angiotensyny a śmiertelnością 90-dniową
Wartość bazowa – 24 godziny – 90 dni
odpowiedź hemodynamiczna (stężenie metabolitów angiotensyny) po 24 godzinach leczenia produktem oXiris.
Ramy czasowe: Wartość bazowa – 24 godziny – 90 dni
stężenia metabolitów angiotensyny
Wartość bazowa – 24 godziny – 90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

11 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP230001
  • 2022-A01439-34 (Identyfikator rejestru: IDRCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj