Eliminação de metabólitos vasoativos com purificação do sangue (VITAL)
Estudo piloto sobre o efeito da membrana de hemofiltração Oxiris na estabilização hemodinâmica e na eliminação de metabólitos vasoativos
A purificação extracorpórea do sangue é uma terapia de suporte no tratamento de pacientes com sepse ou choque vasoplégico. A fisiopatologia da sepse baseia-se em uma resposta inadequada do hospedeiro à infecção. Certos dispositivos médicos com maior capacidade de adsorção permitem limitar esta resposta inadequada e podem assim melhorar a hemodinâmica de pacientes em choque séptico ou vasoplégico (Pickkers P et al., Blood purif 2019). A experiência preliminar dos investigadores a partir de dados clínicos de retirada de vasopressores em pacientes pediátricos tratados com oXiris mostra uma redução de 50% na pontuação vasopressora (pontuação vasoinotrópica: VIS) para 40% dos pacientes dentro de 24 horas após o início do tratamento (Morin et al., Sangue purificado 2023). Resultados semelhantes foram encontrados em pacientes adultos tratados de COVID-19 grave ou choque vasoplégico pelos outros centros participantes do estudo.
A purificação de citocinas é um importante efeito fisiológico das membranas de purificação (Malard B et al. Terapia Intensiva Med Exp 2018). No entanto, isto pode não explicar completamente a rápida melhoria hemodinâmica dos pacientes tratados com uma membrana oXiris.
O papel dos metabólitos da angiotensina (Ang 1-5, 1-7, 1-9) no tônus vascular sistêmico dos pacientes foi recentemente discutido (Chawla L. et al. Cuidado crítico 2018). A administração de angiotensina 2 no choque vasoplégico em adultos (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) ajuda a corrigir a hipotensão. No grupo de pacientes com renina aumentada, este tratamento foi associado a uma redução na mortalidade (Bellomo et al., AJRCM 2020). Na verdade, o aumento da renina associado à disfunção da ECA (enzima de conversão da angiotensina) leva a um acúmulo de angiotensina 1 que se degrada em Ang 1-7.
A hipótese dos investigadores é que a concentração de Ang 1 e Ang 1-7 é elevada em casos de choque vasoplégico e que a depuração desses peptídeos vasodilatadores pela purificação do sangue está associada à melhora clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto, pesquisa não intervencionista envolvendo seres humanos, categoria 3, que visa medir os efeitos clínicos e biológicos do uso da membrana de hemofiltração de hemofiltração oXiris.
Como parte do tratamento: hemofiltração por membrana oXiris com sistema Prismaflex, solução de diálise Phoxylium ou Hémosol B0, cateter de diálise superior ou inferior. Anticoagulação com heparina, citrato ou nenhum em caso de distúrbios graves da hemostasia. Volume de tratamento de 35 ml/kg/h no máximo.
Para fins de pesquisa: coleta de tubos de sangue adicionais (tubo heparinizado de 2 x 5mL) adicionados às amostras habituais, nos seguintes horários:
Linha de base (antes de iniciar o tratamento), sob hemofiltração às 24h +/- 6h de tratamento e às 72 horas +/- 12 horas.
Essas amostras serão analisadas por LC-MS/MS (cromatografia líquida - espectrometria de massas/espectrometria de massas) pelo Attoquant diagnostics®, laboratório especializado em análises do sistema Renina-Angiotensina. As angiotensinas testadas são a Angiotensina I, II, III e IV, bem como os peptídeos intermediários (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 e 3-7) e enzimas reguladoras (renina, enzima de conversão da angiotensina, enzima de conversão da angiotensina 2 e neprilisina).
Os metabólitos da angiotensina têm meia-vida muito curta. Depende da atividade enzimática e da degradação pelas proteases circulantes. Duas técnicas são usadas para determinar a concentração circulante: tratamento rápido com inibidores de protease ou técnica de equilíbrio.
Para a técnica de equilíbrio, as amostras são incubadas novamente para restaurar a concentração do metabólito antes da análise. As amostras em 3 momentos (Linha de base, H24 e H72) são analisadas usando o equilíbrio. A amostra H24 também será analisada com pré-tratamento com inibidor de protease.
Os pacientes serão monitorados por 3 meses (mortalidade em 90 dias) usando dados coletados no decorrer do atendimento.
Os dados de prontuários médicos e análises biológicas serão inseridos em um eCRF. será inserido em uma eCRF. O gerenciamento dos dados será realizado ao longo do estudo, para permitir o congelamento da linha de base e a análise estatística o mais cedo possível.
e análise estatística o mais rápido possível após o término do acompanhamento do último paciente.
Traduzido com www.DeepL.com/Translator (versão gratuita)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pierre Tissieres
- Número de telefone: 01 45 21 32 05
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
Locais de estudo
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Garches, França, 92380
- Garches hospital
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Contato:
- Djillali ANNANE
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
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Le Kremlin Bicetre, França, 94250
- Bicêtre Hospital
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Contato:
- Pierre Tissieres
- Número de telefone: 01 45 21 32 05
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A população-alvo da reanimação pediátrica diz respeito:
- Pacientes em choque séptico que necessitam de purificação extra-renal, ou seja, 10-20 pacientes/ano
- Pacientes perioperatórios de transplante de fígado, 20% dos quais necessitam de purificação extra-renal para insuficiência multivisceral associada a choque vasoplégico (5-10 pacientes/ano)
Para reanimações de adultos:
- Pacientes em choque séptico que necessitam de purificação extra-renal, ou seja, 10-20% destes pacientes (30 pacientes por centro por ano para 2 centros)
- Pacientes perioperatórios de cirurgia abdominal de grande porte com insuficiência renal de múltiplos órgãos que necessitam de purificação extra-renal (20 pacientes por ano para um centro).
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados em terapia intensiva com choque vasoplégico (suporte hemodinâmico com noradrenalina).
- Adulto ou criança ≥ 6 anos e 30kg
- Indicação para purificação extrarrenal em insuficiência renal aguda e crônica, sobrecarga hidrossódica oligúrica, acidose metabólica refratária ou distúrbio hidroeletrolítico grave
- Decisão do médico de usar um hemofiltro oXiris com capacidade de purificação do sangue
- Para pacientes adultos: sem oposição do paciente (ou de pessoa de confiança ou amigo próximo, se o paciente não puder ser informado)
- Para pacientes menores: sem oposição dos titulares do poder parental
Critério de exclusão:
- Não há necessidade de hemofiltração.
- Anticoagulação com citrato do circuito de hemofiltração
- Inclusão em protocolo de estudo intervencionista de categoria 1 ou 2. Os pacientes incluídos na pesquisa intervencionista categoria 3 poderão participar do estudo após avaliação do médico.
- Paciente sob proteção judicial e adultos sob tutela ou curadoria.
- Paciente sem filiação à previdência social
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução de 50% na pontuação vasoinotrópica dentro de 24 horas após o início do oXiris.
Prazo: Linha de base - 24 horas
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Pontuação vaso-inotrópica calculada no início do estudo e H24.
(Mínimo 0 = melhor resultado)
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Linha de base - 24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação quantitativa de angiotensinas (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 e 3-7) e enzimas reguladoras (renina, enzima conversora de angiotensina, angiotensina -enzima conversora 2 e neprilisina).
Prazo: Linha de base - 24 horas - 72 horas
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Dosagem de angiotensinas (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 e 3-7) e enzimas reguladoras (renina, enzima conversora de angiotensina, angiotensina- enzima de conversão 2 e neprilisina) por LC/MS
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Linha de base - 24 horas - 72 horas
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Eliminação de marcadores de permeabilidade endotelial (E-selectina solúvel, tromboxano A2, fator de relaxamento derivado do endotélio, bradicinina).
Prazo: Linha de base - 24 horas - 72 horas
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Dosagem de depuração de marcadores de permeabilidade endotelial (E-selectina solúvel, tromboxano A2, fator relaxante derivado do endotélio, bradicinina) por RT-PCR
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Linha de base - 24 horas - 72 horas
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Marcadores de imunossupressão induzida por sepse expressos por monócitos HLA-DR em citometria de fluxo e citocinas selecionadas (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Prazo: Linha de base - 24 horas - 72 horas
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Identificação de marcadores de imunossupressão induzida por sepse expressos por monócitos HLA-DR em citometria de fluxo e citocinas selecionadas (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) por citometria de fluxo
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Linha de base - 24 horas - 72 horas
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Evolução do escore vasoinotrópico dentro de 72 horas do manejo
Prazo: Linha de base - 3 horas - 6 horas - 12 horas - 24 horas - 48 horas - 72 horas
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Pontuação vasoinotrópica calculada no início do estudo - 3 horas - 6 horas - 12 horas - 24 horas - 48 horas - 72 horas (Mínimo 0 = melhor resultado)
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Linha de base - 3 horas - 6 horas - 12 horas - 24 horas - 48 horas - 72 horas
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Mortalidade em 90 dias
Prazo: Linha de base - 24 horas - 90 dias
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a correlação entre concentrações de metabólitos da angiotensina e mortalidade em 90 dias
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Linha de base - 24 horas - 90 dias
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resposta hemodinâmica (concentrações de metabolitos da angiotensina) às 24 horas de tratamento com oXiris.
Prazo: Linha de base - 24 horas - 90 dias
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as concentrações de metabólitos da angiotensina
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Linha de base - 24 horas - 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Identificador de registro: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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