Vasoaktiivisten aineenvaihduntatuotteiden puhdistuma verenpuhdistuksella (VITAL)
Pilottitutkimus Oxiris-hemofiltraatiokalvon vaikutuksesta hemodynaamiseen stabilointiin ja vasoaktiivisten aineenvaihduntatuotteiden puhdistumiseen
Kehonulkoinen verenpuhdistus on tukihoitoa potilaiden hoidossa, joilla on sepsis tai vasopleginen sokki. Sepsiksen patofysiologia perustuu isännän sopimattomaan vasteeseen infektioon. Tietyt lääkinnälliset laitteet, joilla on suurempi adsorptiokapasiteetti, mahdollistavat tämän sopimattoman vasteen rajoittamisen ja voivat siten parantaa potilaiden hemodynamiikkaa septisessä tai vasoplegisessa sokissa (Pickkers P et al., Blood purif 2019). Tutkijoiden alustavat kokemukset kliinisistä tiedoista vasopressorin lopettamisesta oXiris-hoitoa saaneilla lapsipotilailla osoittavat 50 %:n laskun vasopressoripisteissä (vasoinotrooppinen pistemäärä: VIS) 40 %:lla potilaista 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta (Morin et al., Blood Purif 2023). Samanlaisia tuloksia havaittiin aikuisilla potilailla, joita hoidettiin muissa tutkimukseen osallistuneissa keskuksissa vaikean COVID-19- tai vasoplegisen shokin vuoksi.
Sytokiinien puhdistus on tärkeä puhdistuskalvojen fysiologinen vaikutus (Malard B et ai. Tehohoito Med Exp 2018). Tämä ei kuitenkaan välttämättä selitä täysin oXiris-kalvolla hoidettujen potilaiden nopeaa hemodynaamisen paranemista.
Angiotensiinimetaboliittien (Ang 1-5, 1-7, 1-9) roolia potilaiden systeemisessä verisuonten sävyssä on äskettäin keskusteltu (Chawla L. et ai. Crit Care 2018). Angiotensiini 2:n antaminen vasoplegisessa sokissa aikuisilla (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) auttaa korjaamaan hypotensiota. Potilasryhmässä, jolla oli lisääntynyt reniini, tämä hoito liittyi kuolleisuuden vähenemiseen (Bellomo et al., AJRCM 2020). Itse asiassa ACE:n (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin) toimintahäiriöön liittyvä lisääntynyt reniini johtaa angiotensiini 1:n kertymiseen, joka hajoaa Ang 1-7:ksi.
Tutkijoiden hypoteesi on, että Ang 1:n ja Ang 1-7:n pitoisuus on kohonnut vasoplegisen shokin tapauksissa ja että näiden verisuonia laajentavien peptidien puhdistuma verenpuhdistuksella liittyy kliiniseen paranemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus, ei-interventiotutkimus, jossa on mukana ihmiskohteita, kategoria 3, jonka tavoitteena on mitata oXiris hemofiltration hemofiltration -kalvon käytön kliinisiä ja biologisia kliinisiä ja biologisia vaikutuksia.
Osana hoitoa: oXiris-kalvo hemofiltraatio Prismaflex-järjestelmällä, Phoxylium- tai Hémosol B0 -dialyysiliuoksella, ylempi tai alempi dialyysikatetri. Antikoagulaatio hepariinilla, sitraatilla tai ei millään, jos vaikeissa hemostaasihäiriöissä. Käsittelytilavuus enintään 35 ml/kg/h.
Tutkimustarkoituksiin: tavanomaisiin näytteisiin lisättyjen lisäveriputkien (2 x 5 ml heparinisoitu putki) kerääminen seuraavina aikoina:
Lähtötilanne (ennen hoidon aloittamista), hemofiltraation alaisena 24 tunnin +/- 6 tunnin kohdalla ja 72 tunnin kohdalla +/- 12 tunnin kohdalla.
Nämä näytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä (nestekromatografia - massaspektrometria / massaspektrometria) Attoquant diagnostics® -laboratoriossa, joka on reniini-angiotensiinijärjestelmän analyyseihin erikoistunut laboratorio. Angiotensiinit ovat angiotensiini I, II, III ja IV sekä välipeptidit (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 ja 3-7) ja säätelyentsyymit (reniini, angiotensiinia konvertoiva entsyymi, angiotensiini 2:ta konvertoiva entsyymi ja neprilysiini).
Angiotensiinin metaboliiteilla on hyvin lyhyt puoliintumisaika. Ne riippuvat entsyymiaktiivisuudesta ja kiertävien proteaasien aiheuttamasta hajoamisesta. Verenkierron pitoisuuden määrittämiseen käytetään kahta tekniikkaa, nopeaa käsittelyä proteaasi-inhibiittoreilla tai tasapainotekniikkaa.
Tasapainotekniikkaa varten näytteitä inkuboidaan uudelleen metaboliittipitoisuuden palauttamiseksi ennen analyysiä. Näytteet kolmessa aikapisteessä (perusviiva, H24 ja H72) analysoidaan käyttämällä tasapainoa. H24-näyte analysoidaan myös proteaasi-inhibiittoriesikäsittelyllä.
Potilaita seurataan 3 kuukauden ajan (90 päivän kuolleisuus) hoidon aikana kerätyillä tiedoilla.
Tiedot lääketieteellisistä asiakirjoista ja biologisista analyyseistä syötetään eCRF:ään. kirjataan eCRF:ään. Tiedonhallintaa toteutetaan koko tutkimuksen ajan, jotta lähtötilanteen jäädyttäminen ja tilastollinen analysointi olisi mahdollista mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.
ja tilastollinen analyysi mahdollisimman pian viimeisen potilaan seurannan päätyttyä.
Käännetty osoitteessa www.DeepL.com/Translator (ilmainen versio)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierre Tissieres
- Puhelinnumero: 0145213205
- Sähköposti: pierre.tissieres@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Garches, Ranska, 92380
- Ei vielä rekrytointia
- Garches Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Djillali ANNANE
- Sähköposti: djillali.annane@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Djillali ANNANE
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94250
- Rekrytointi
- Bicetre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre Tissieres
- Puhelinnumero: 01 45 21 32 05
- Sähköposti: pierre.tissieres@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Luc MORIN
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Paul Brousse
-
Ottaa yhteyttä:
- Faouzi SALIBA
- Puhelinnumero: 01.45.59.64.12
- Sähköposti: faouzi.saliba@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Faouzi SALIBA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Lasten elvytyskohderyhmä koskee:
- Potilaat septisessä sokissa, jotka vaativat munuaisten ulkopuolista puhdistusta, eli 10-20 potilasta/vuosi
- Perioperatiiviset maksansiirtopotilaat, joista 20 % tarvitsevat munuaisten ulkopuolista puhdistusta vasoplegiseen sokkiin liittyvän moniviskeraalisen vajaatoiminnan vuoksi (5-10 potilasta/vuosi)
Aikuisten elvytystoimiin:
- Potilaat, joilla on septinen shokki, jotka vaativat munuaisten ulkopuolista puhdistusta, eli 10-20 % näistä potilaista (30 potilasta per keskus vuodessa kahdelle keskukselle)
- Suuren vatsaleikkauksen perioperatiiviset potilaat, joilla on monen elimen munuaisten vajaatoiminta ja jotka vaativat munuaisten ulkopuolista puhdistusta (20 potilasta vuodessa keskuksessa).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka on otettu tehohoitoon vasoplegisen shokin vuoksi (noradrenaliinin hemodynaaminen tuki).
- Aikuinen tai lapsi ≥ 6 vuotta ja 30 kg
- Käyttöaihe munuaisten ulkopuoliseen puhdistukseen akuutin, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan, oligurisen hydrosodisen ylikuormituksen, refraktaarisen metabolisen asidoosin tai vaikean hydroelektrolyyttihäiriön yhteydessä
- Kliinikon päätös käyttää oXiris-hemosuodatinta, jossa on verenpuhdistuskyky
- Aikuiset potilaat: ei vastusta potilaalta (tai luottamushenkilöltä tai läheiseltä ystävältä, jos potilas ei voi saada tietoa)
- Alaikäiset potilaat: vanhempainvallan haltijoiden ei vastusta
Poissulkemiskriteerit:
- Hemofiltraatiota ei tarvita.
- Hemofiltraatiopiirin sitraattiantikoagulaatio
- Sisällytys luokan 1 tai 2 interventiotutkimuspöytäkirjaan. Kategorian 3 interventiotutkimukseen kuuluvat potilaat voivat osallistua tutkimukseen lääkärin arvioinnin jälkeen.
- Potilas oikeusturvassa ja aikuiset holhouksen tai huoltajan alaisina.
- Potilas, jolla ei ole sosiaaliturvaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasoinotrooppinen pistemäärä pienenee 50 % 24 tunnin kuluessa oXiris-hoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: Perustaso - 24 tuntia
|
Vasoinotrooppinen pistemäärä laskettu lähtötilanteessa ja H24.
(vähintään 0 = parempi tulos)
|
Perustaso - 24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Angiotensiinien (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 ja 3-7) ja säätelyentsyymien (reniini, angiotensiiniä konvertoiva entsyymi, angiotensiini) kvantitatiivinen määritys -konvertoiva entsyymi 2 ja neprilysiini).
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 24 tuntia - 72 tuntia
|
Angiotensiinien (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 ja 3-7) ja säätelyentsyymien (reniini, angiotensiinia konvertoiva entsyymi, angiotensiini- entsyymin 2 ja neprilysiinin konvertointi) LC/MS:llä
|
Lähtötilanne - 24 tuntia - 72 tuntia
|
|
Endoteelin permeabiliteettimarkkerien (liukoinen E-selektiini, tromboksaani A2, endoteelistä peräisin oleva rentouttava tekijä, bradykiniini) poistuminen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 24 tuntia - 72 tuntia
|
Endoteelin permeabiliteettimarkkerien (liukoinen E-selektiini, tromboksaani A2, endoteelistä peräisin oleva rentouttava tekijä, bradykiniini) puhdistuman annostus RT-PCR:llä
|
Lähtötilanne - 24 tuntia - 72 tuntia
|
|
HLA-DR-monosyyttien ekspressoimat sepsiksen aiheuttaman immunosuppression markkerit virtaussytometriassa ja valituissa sytokiineissa (IL-1 beeta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 24 tuntia - 72 tuntia
|
HLA-DR-monosyyttien ekspressoimien sepsiksen aiheuttamien immunosuppression merkkiaineiden tunnistaminen virtaussytometriassa ja valikoiduissa sytokiineissa (IL-1 beeta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) virtaussytometrialla
|
Lähtötilanne - 24 tuntia - 72 tuntia
|
|
Vasoinotrooppisten pistemäärän kehitys 72 tunnin sisällä hoidosta
Aikaikkuna: Perustaso - 3 tuntia - 6 tuntia - 12 tuntia - 24 tuntia - 48 tuntia - 72 tuntia
|
Vasoinotrooppiset pisteet laskettu lähtötilanteessa - 3 tuntia - 6 tuntia - 12 tuntia - 24 tuntia - 48 tuntia - 72 tuntia (minimi 0 = parempi tulos)
|
Perustaso - 3 tuntia - 6 tuntia - 12 tuntia - 24 tuntia - 48 tuntia - 72 tuntia
|
|
Kuolleisuus 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 24 tuntia - 90 päivää
|
angiotensiinin metaboliittien pitoisuuksien ja 90 päivän kuolleisuuden välinen korrelaatio
|
Lähtötilanne - 24 tuntia - 90 päivää
|
|
hemodynaaminen vaste (angiotensiinin metaboliittien pitoisuudet) 24 tunnin kuluttua oXiris-hoidosta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 24 tuntia - 90 päivää
|
angiotensiinin metaboliittien pitoisuudet
|
Lähtötilanne - 24 tuntia - 90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Rekisterin tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .