Clearance vazoaktivních metabolitů s čištěním krve (VITAL)
Pilotní studie o vlivu hemofiltrační membrány Oxiris na hemodynamickou stabilizaci a clearance vazoaktivních metabolitů
Mimotělní čištění krve je podpůrnou terapií při léčbě pacientů se sepsí nebo vazoplegickým šokem. Patofyziologie sepse je založena na nepřiměřené reakci hostitele na infekci. Některá zdravotnická zařízení s vyšší adsorpční kapacitou umožňují omezit tuto nepřiměřenou reakci a mohla by tak zlepšit hemodynamiku pacientů v septickém nebo vazoplegickém šoku (Pickkers P et al., Blood purif 2019). Předběžná zkušenost výzkumníků z klinických údajů o vysazení vazopresoru u pediatrických pacientů léčených oXiris ukazuje 50% snížení vazopresorického skóre (vazoinotropní skóre: VIS) u 40 % pacientů během 24 hodin po zahájení léčby (Morin et al., Čištění krve 2023). Podobné výsledky byly zjištěny u dospělých pacientů léčených pro těžký COVID-19 nebo vazoplegický šok ostatními centry účastnícími se studie.
Čištění cytokinů je důležitým fyziologickým účinkem čisticích membrán (Malard B et al. Intensive Care Med Exp 2018). To však nemusí plně vysvětlit rychlé hemodynamické zlepšení u pacientů léčených membránou oXiris.
Nedávno byla diskutována role metabolitů angiotensinu (Ang 1-5, 1-7, 1-9) v systémovém vaskulárním tonu pacientů (Cawla L. et al. Crit Care 2018). Podávání angiotensinu 2 při vazoplegickém šoku u dospělých (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) pomáhá korigovat hypotenzi. Ve skupině pacientů se zvýšeným reninem byla tato léčba spojena se snížením mortality (Bellomo et al., AJRCM 2020). Zvýšený renin spojený s dysfunkcí ACE (angiotenzin konvertující enzym) skutečně vede k akumulaci angiotenzinu 1, který se degraduje na Ang 1-7.
Hypotéza výzkumníků je, že koncentrace Ang 1 a Ang 1-7 je zvýšená v případech vazoplegického šoku a že clearance těchto vazodilatačních peptidů purifikací krve je spojena s klinickým zlepšením.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je pilotní studie, neintervenční výzkum zahrnující lidské subjekty, kategorie 3, zaměřený na měření klinických a biologických, klinických a biologických účinků použití hemofiltrační hemofiltrační membrány oXiris.
V rámci léčby: membránová hemofiltrace oXiris systémem Prismaflex, dialyzační roztok Phoxylium nebo Hémosol B0, horní nebo dolní dialyzační katétr. Antikoagulační léčba heparinem, citrátem nebo žádná při závažných poruchách hemostázy. Maximální objem ošetření 35 ml/kg/h.
Pro výzkumné účely: odběr dalších krevních zkumavek (2 x 5 ml heparinizované zkumavky) přidaných k obvyklým vzorkům v následujících časech:
Výchozí stav (před zahájením léčby), pod hemofiltrací po 24 hodinách +/- 6 hodin léčby a po 72 hodinách +/- 12 hodin.
Tyto vzorky budou analyzovány pomocí LC-MS/MS (kapalinová chromatografie - hmotnostní spektrometrie / hmotnostní spektrometrie) v Attoquant diagnostics®, laboratoři specializované na analýzy systému Renin-angiotensin. Testovanými angiotensiny jsou angiotensin I, II, III a IV, stejně jako intermediární peptidy (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 a 3-7) a regulační enzymy (renin, angiotensin konvertující enzym, angiotenzin 2 konvertující enzym a neprilysin).
Metabolity angiotenzinu mají velmi krátký poločas. Závisí na enzymatické aktivitě a degradaci cirkulujícími proteázami. Ke stanovení cirkulační koncentrace se používají dvě techniky rychlého ošetření inhibitory proteázy nebo rovnovážná technika.
U techniky rovnováhy se vzorky před analýzou znovu inkubují, aby se obnovila koncentrace metabolitu. Vzorky ve 3 časových bodech (základní čára, H24 a H72) se analyzují za použití rovnováhy. Vzorek H24 bude také analyzován s předúpravou inhibitorem proteázy.
Pacienti budou sledováni po dobu 3 měsíců (90denní mortalita) na základě údajů shromážděných v průběhu péče.
Údaje ze zdravotní dokumentace a biologických rozborů budou zaneseny do eCRF. budou zapsány do eCRF. Správa dat bude prováděna v průběhu studie, aby se umožnilo zmrazení výchozích hodnot a statistická analýza co nejdříve.
a statistickou analýzu co nejdříve po ukončení sledování posledního pacienta.
Přeloženo pomocí www.DeepL.com/Translator (bezplatná verze)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pierre Tissieres
- Telefonní číslo: 0145213205
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Garches, Francie, 92380
- Zatím nenabíráme
- Garches Hospital
-
Kontakt:
- Djillali ANNANE
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Djillali ANNANE
-
Le Kremlin Bicetre, Francie, 94250
- Nábor
- Bicetre Hospital
-
Kontakt:
- Pierre Tissieres
- Telefonní číslo: 01 45 21 32 05
- E-mail: pierre.tissieres@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Luc MORIN
-
Villejuif, Francie, 94800
- Zatím nenabíráme
- Hopital Paul Brousse
-
Kontakt:
- Faouzi SALIBA
- Telefonní číslo: 01.45.59.64.12
- E-mail: faouzi.saliba@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Faouzi SALIBA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Cílová populace pro dětskou resuscitaci se týká:
- Pacienti v septickém šoku vyžadující extrarenální purifikaci, tj. 10-20 pacientů/rok
- Pacienti s perioperační transplantací jater, z nichž 20 % vyžaduje extrarenální purifikaci pro multiviscerální selhání spojené s vazoplegickým šokem (5–10 pacientů/rok)
Pro resuscitaci dospělých:
- Pacienti v septickém šoku vyžadující extrarenální purifikaci, tj. 10-20 % těchto pacientů (30 pacientů na centrum za rok pro 2 centra)
- Peroperační pacienti po velké břišní operaci s multiorgánovým renálním selháním vyžadujícím extrarenální purifikaci (20 pacientů ročně na centrum).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti přijatí na intenzivní péči s vazoplegickým šokem (hemodynamická podpora noradrenalinem).
- Dospělý nebo dítě ≥ 6 let a 30 kg
- Indikace k extrarenální purifikaci u akutního, chronického selhání ledvin, oligurického hydrosodického přetížení, refrakterní metabolické acidózy nebo těžké poruchy hydroelektrolytů
- Rozhodnutí lékaře použít hemofiltr oXiris se schopností čištění krve
- Pro dospělé pacienty: žádný odpor ze strany pacienta (nebo důvěryhodné osoby nebo blízkého přítele, pokud pacient nemůže být informován)
- Pro nezletilé pacienty: žádný odpor držitelů rodičovské autority
Kritéria vyloučení:
- Není potřeba hemofiltrace.
- Citrátová antikoagulace hemofiltračního okruhu
- Zařazení do protokolu intervenční studie kategorie 1 nebo 2. Pacienti zařazení do intervenčního výzkumu kategorie 3 se budou moci studie zúčastnit po posouzení lékařem.
- Pacient v soudní ochraně a dospělí v opatrovnictví nebo kuratelu.
- Pacient bez sociálního zabezpečení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
50% snížení vazoinotropního skóre během 24 hodin od zahájení léčby oXiris.
Časové okno: Výchozí stav - 24 hodin
|
Vazoinotropní skóre vypočtené na začátku a H24.
(Minimálně 0 = lepší výsledek)
|
Výchozí stav - 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní stanovení angiotensinů (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 a 3-7) a regulačních enzymů (renin, angiotensin-konvertující enzym, angiotenzin -konvertující enzym 2 a neprilysin).
Časové okno: Výchozí stav - 24 hodin - 72 hodin
|
Dávkování angiotensinů (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 a 3-7) a regulačních enzymů (renin, angiotensin-konvertující enzym, angiotenzin- konvertující enzym 2 a neprilysin) pomocí LC/MS
|
Výchozí stav - 24 hodin - 72 hodin
|
|
Clearance markerů endoteliální permeability (rozpustný E-selektin, tromboxan A2, endotelový relaxační faktor, bradykinin).
Časové okno: Výchozí stav - 24 hodin - 72 hodin
|
Dávkování clearance markerů endoteliální permeability (rozpustný E-selektin, tromboxan A2, endotelový relaxační faktor, bradykinin) pomocí RT-PCR
|
Výchozí stav - 24 hodin - 72 hodin
|
|
Markery imunosuprese indukované sepsí exprimované HLA-DR monocyty v průtokové cytometrii a vybranými cytokiny (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Časové okno: Výchozí stav - 24 hodin - 72 hodin
|
Identifikace markerů imunosuprese indukované sepsí exprimovaných HLA-DR monocyty v průtokové cytometrii a vybraných cytokinů (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) průtokovou cytometrií
|
Výchozí stav - 24 hodin - 72 hodin
|
|
Vývoj vazoinotropního skóre během 72 hodin léčby
Časové okno: Základní stav - 3 hodiny - 6 hodin - 12 hodin - 24 hodin - 48 hodin - 72 hodin
|
Vazoinotropní skóre vypočtené na začátku - 3 hodiny - 6 hodin - 12 hodin - 24 hodin - 48 hodin - 72 hodin (minimum 0 = lepší výsledek)
|
Základní stav - 3 hodiny - 6 hodin - 12 hodin - 24 hodin - 48 hodin - 72 hodin
|
|
Úmrtnost po 90 dnech
Časové okno: Výchozí stav – 24 hodin – 90 dní
|
korelace mezi koncentracemi metabolitů angiotenzinu a 90denní mortalitou
|
Výchozí stav – 24 hodin – 90 dní
|
|
hemodynamická odpověď (koncentrace metabolitů angiotensinu) po 24 hodinách léčby oXiris.
Časové okno: Výchozí stav – 24 hodin – 90 dní
|
koncentrace metabolitů angiotensinu
|
Výchozí stav – 24 hodin – 90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Identifikátor registru: IDRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .