Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clearance af vasoaktive metabolitter med blodrensning (VITAL)

13. september 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pilotundersøgelse af effekten af ​​Oxiris hæmofiltrationsmembran på hæmodynamisk stabilisering og clearance af vasoaktive metabolitter

Ekstrakorporal blodrensning er en understøttende terapi til behandling af patienter med sepsis eller vasoplegisk shock. Patofysiologien ved sepsis er baseret på et uhensigtsmæssigt værtsrespons på infektion. Visse medicinske anordninger med højere adsorptionskapacitet gør det muligt at begrænse denne uhensigtsmæssige reaktion og kan således forbedre hæmodynamikken hos patienter i septisk eller vasoplegisk shock (Pickkers P et al., Blood purif 2019). Undersøgernes foreløbige erfaringer fra kliniske data om vasopressorabstinenser hos pædiatriske patienter behandlet med oXiris viser en 50 % reduktion i vasopressor-score (vaso-inotropisk score: VIS) for 40 % af patienterne inden for 24 timer efter behandlingsstart (Morin et al. al., Blood purif 2023). Lignende resultater blev fundet hos voksne patienter behandlet for svær COVID-19 eller vasoplegisk shock af de andre centre, der deltager i undersøgelsen.

Cytokinoprensning er en vigtig fysiologisk effekt af oprensningsmembraner (Malard B et al. Intensive Care Med Exp 2018). Dette forklarer muligvis ikke fuldt ud den hurtige hæmodynamiske forbedring hos patienter behandlet med en oXiris-membran.

Rollen af ​​angiotensin-metabolitter (Ang 1-5, 1-7, 1-9) i den systemiske vaskulære tonus hos patienter er for nylig blevet diskuteret (Chawla L. et al. Crit Care 2018). Administration af angiotensin 2 ved vasoplegisk shock hos voksne (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) hjælper med at korrigere hypotension. I gruppen af ​​patienter med øget renin var denne behandling forbundet med en reduktion i dødeligheden (Bellomo et al., AJRCM 2020). Faktisk fører øget renin forbundet med dysfunktion af ACE (angiotensin-konverterende enzym) til en ophobning af angiotensin 1, som nedbrydes til Ang 1-7.

Hypotesen for efterforskerne er, at koncentrationen af ​​Ang 1 og Ang 1-7 er forhøjet i tilfælde af vasoplegisk shock, og at clearance af disse vasodilatoriske peptider ved blodrensning er forbundet med klinisk forbedring.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pilotstudie, ikke-interventionel forskning, der involverer de menneskelige forsøgspersoner, kategori 3, rettet mod at måle de kliniske og biologiske, kliniske og biologiske effekter af at bruge oXiris hæmofiltrationshæmofiltreringsmembranen.

Som en del af behandlingen: oXiris membranhæmofiltrering med Prismaflex system, Phoxylium eller Hémosol B0 dialyseopløsning, øvre eller nedre dialysekateter. Antikoagulation med heparin, citrat eller ingen i tilfælde af alvorlige hæmostaseforstyrrelser. Behandlingsvolumen på maksimalt 35 ml/kg/t.

Til forskningsformål: Indsamling af yderligere blodrør (2 x 5 ml hepariniseret rør) tilføjet til de sædvanlige prøver på følgende tidspunkter:

Baseline (før start af behandling), under hæmofiltrering efter 24 timer +/- 6 timers behandling og efter 72 timer +/- 12 timer.

Disse prøver vil blive analyseret ved LC-MS/MS (væskekromatografi - massespektrometri / massespektrometri) af Attoquant diagnostics®, et laboratorium specialiseret i analyser af Renin-Angiotensin-systemet. De analyserede angiotensiner er Angiotensin I, II, III og IV samt de mellemliggende peptider (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 og 3-7) og regulatoriske enzymer (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin 2-konverterende enzym og neprilysin).

Angiotensinmetabolitter har en meget kort halveringstid. De afhænger af enzymaktivitet og nedbrydning af cirkulerende proteaser. To teknikker bruges til at bestemme cirkulerende koncentration hurtig behandling med proteaseinhibitorer eller ligevægtsteknikken.

Til ligevægtsteknikken inkuberes prøver igen for at genoprette metabolitkoncentrationen før analyse. Prøverne på 3 tidspunkter (Baseline, H24 og H72) analyseres ved hjælp af ligevægten. H24-prøven vil også blive analyseret med en proteaseinhibitor-forbehandling.

Patienter vil blive overvåget i 3 måneder (90-dages dødelighed) ved hjælp af data indsamlet under plejeforløbet.

Data fra journaler og biologiske analyser vil blive lagt ind i en eCRF. vil blive indgået i en eCRF. Datastyring vil blive udført under hele undersøgelsen for at muliggøre baseline-frysning og statistisk analyse så tidligt som muligt.

og statistisk analyse hurtigst muligt efter afslutningen af ​​den sidste patients opfølgning.

Oversat med www.DeepL.com/Translator (gratis version)

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Garches Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Djillali ANNANE
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94250
        • Rekruttering
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Luc MORIN
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Faouzi SALIBA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Målpopulationen for pædiatrisk genoplivning bekymrer:

  • Patienter i septisk shock, der kræver ekstrarenal oprensning, dvs. 10-20 patienter/år
  • Perioperative levertransplantationspatienter, hvoraf 20% kræver ekstrarenal oprensning for multivisceralt svigt forbundet med shock vasoplegisk (5-10 patienter/år)

Til genoplivning af voksne:

  • Patienter i septisk shock, der kræver ekstrarenal oprensning, dvs. 10-20% af disse patienter (30 patienter pr. center pr. år for 2 centre)
  • Perioperative patienter med større abdominal kirurgi med multiorgan nyresvigt, der kræver ekstrarenal oprensning (20 patienter om året for et center).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter indlagt på intensiv med vasoplegisk shock (hæmodynamisk støtte af noradrenalin).
  • Voksen eller barn ≥ 6 år og 30 kg
  • Indikation for ekstrarenal oprensning ved akut, kronisk nyresvigt, oligurisk hydrosodisk overbelastning, refraktær metabolisk acidose eller svær hydroelektrolytlidelse
  • Klinikerens beslutning om at bruge et oXiris hæmofilter med blodrensningsevne
  • For voksne patienter: ingen modstand fra patienten (eller tillidsmand eller nær ven, hvis patienten ikke er i stand til at blive informeret)
  • For mindreårige patienter: ingen modstand fra indehaverne af forældremyndigheden

Ekskluderingskriterier:

  • Intet behov for hæmofiltrering.
  • Citrat antikoagulering af hæmofiltreringskredsløbet
  • Inkludering i en interventionsprotokol for kategori 1 eller 2. Patienter inkluderet i kategori 3 interventionsforskning vil kunne deltage i undersøgelsen efter vurdering af lægen.
  • Patient under retsbeskyttelse og voksne under værgemål eller kuratorskab.
  • Patient uden social sikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
50 % reduktion i vasoinotropisk score inden for 24 timer efter påbegyndelse af oXiris.
Tidsramme: Baseline - 24 timer
Vaso-inotropisk score beregnet ved baseline og H24. (Minimum 0 = bedre resultat)
Baseline - 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ bestemmelse af angiotensiner (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 og 3-7) og regulatoriske enzymer (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin -konverterende enzym 2 og neprilysin).
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 72 timer
Dosering af angiotensiner (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 og 3-7) og regulatoriske enzymer (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin- omdannelse af enzym 2 og neprilysin) ved LC/MS
Baseline - 24 timer - 72 timer
Clearance af endotelpermeabilitetsmarkører (opløseligt E-selectin, thromboxan A2, endotelafledt afslappende faktor, bradykinin).
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 72 timer
Dosering af clearance af endotelpermeabilitetsmarkører (opløseligt E-selectin, thromboxan A2, endotelafledt afslappende faktor, bradykinin) ved RT-PCR
Baseline - 24 timer - 72 timer
Markører for sepsis-induceret immunsuppression udtrykt af HLA-DR monocytter i flowcytometri og udvalgte cytokiner (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha).
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 72 timer
Identifikation af markører for sepsis-induceret immunsuppression udtrykt af HLA-DR monocytter i flowcytometri og udvalgte cytokiner (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha) ved flowcytometri
Baseline - 24 timer - 72 timer
Udvikling af den vaso-inotrope score inden for 72 timer efter behandling
Tidsramme: Baseline - 3 timer - 6 timer - 12 timer - 24 timer - 48 timer - 72 timer
Vaso-inotropisk score beregnet ved baseline - 3 timer - 6 timer - 12 timer - 24 timer - 48 timer - 72 timer (Minimum 0 = bedre resultat)
Baseline - 3 timer - 6 timer - 12 timer - 24 timer - 48 timer - 72 timer
Dødelighed ved 90 dage
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 90 dage
sammenhængen mellem koncentrationer af metabolitter af angiotensin og 90-dages dødelighed
Baseline - 24 timer - 90 dage
hæmodynamisk respons (koncentrationer af metabolitter af angiotensin) efter 24 timers behandling med oXiris.
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 90 dage
koncentrationen af ​​metabolitter af angiotensin
Baseline - 24 timer - 90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

11. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230001
  • 2022-A01439-34 (Registry Identifier: IDRCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kritisk syge patienter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner