Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fjerning av vasoaktive metabolitter med blodrensing (VITAL)

13. september 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pilotstudie om effekten av Oxiris hemofiltreringsmembran på hemodynamisk stabilisering og clearance av vasoaktive metabolitter

Ekstrakorporal blodrensing er en støttende terapi i behandlingen av pasienter med sepsis eller vasoplegisk sjokk. Patofysiologien til sepsis er basert på en upassende vertsrespons på infeksjon. Visse medisinske enheter med høyere adsorpsjonskapasitet gjør det mulig å begrense denne upassende responsen og kan dermed forbedre hemodynamikken til pasienter med septisk eller vasoplegisk sjokk (Pickkers P et al., Blood purif 2019). Den foreløpige erfaringen fra etterforskerne fra kliniske data om vasopressorabstinens hos pediatriske pasienter behandlet med oXiris viser en 50 % reduksjon i vasopressorscore (vaso-inotropisk score: VIS) for 40 % av pasientene innen 24 timer etter behandlingsstart (Morin et al. al., Blood purif 2023). Lignende resultater ble funnet hos voksne pasienter behandlet for alvorlig COVID-19 eller vasoplegisk sjokk av de andre sentrene som deltok i studien.

Cytokinrensing er en viktig fysiologisk effekt av rensemembraner (Malard B et al. Intensive Care Med Exp 2018). Dette forklarer kanskje ikke fullt ut den raske hemodynamiske forbedringen hos pasienter behandlet med en oXiris-membran.

Rollen til angiotensinmetabolitter (Ang 1-5, 1-7, 1-9) i den systemiske vaskulære tonen hos pasienter har nylig blitt diskutert (Chawla L. et al. Crit Care 2018). Administrering av angiotensin 2 ved vasoplegisk sjokk hos voksne (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) hjelper til med å korrigere hypotensjon. I gruppen pasienter med økt renin var denne behandlingen assosiert med reduksjon i dødelighet (Bellomo et al., AJRCM 2020). Faktisk fører økt renin assosiert med dysfunksjon av ACE (angiotensin-konverterende enzym) til en akkumulering av angiotensin 1 som brytes ned til Ang 1-7.

Hypotesen for etterforskerne er at konsentrasjonen av Ang 1 og Ang 1-7 er forhøyet i tilfeller av vasoplegisk sjokk og at clearance av disse vasodilatorpeptidene ved blodrensing er assosiert med klinisk forbedring.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie, ikke-intervensjonell forskning som involverer menneskelige forsøkspersoner, kategori 3, rettet mot å måle de kliniske og biologiske, kliniske og biologiske effektene av å bruke oXiris hemofiltreringshemofiltrasjonsmembran.

Som del av behandlingen: oXiris membranhemofiltrering med Prismaflex system, Phoxylium eller Hémosol B0 dialyseløsning, øvre eller nedre dialysekateter. Antikoagulasjon med heparin, sitrat eller ingen ved alvorlige hemostaseforstyrrelser. Behandlingsvolum på maks 35 ml/kg/t.

For forskningsformål: samling av ekstra blodrør (2 x 5 ml heparinisert rør) lagt til de vanlige prøvene, på følgende tidspunkt:

Baseline (før start av behandling), under hemofiltrering ved 24 timer +/- 6 timers behandling og ved 72 timer +/- 12 timer.

Disse prøvene vil bli analysert med LC-MS/MS (væskekromatografi - massespektrometri / massespektrometri) av Attoquant diagnostics®, et laboratorium spesialisert på analyser av Renin-Angiotensin-systemet. Angiotensinene som er analysert er angiotensin I, II, III og IV, samt de mellomliggende peptidene (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 og 3-7) og regulatoriske enzymer (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin 2-konverterende enzym og neprilysin).

Angiotensinmetabolitter har en svært kort halveringstid. De avhenger av enzymaktivitet og nedbrytning av sirkulerende proteaser. To teknikker brukes for å bestemme sirkulerende konsentrasjon rask behandling med proteasehemmere eller likevektsteknikken.

For likevektsteknikken inkuberes prøver igjen for å gjenopprette metabolittkonsentrasjonen før analyse. Prøvene ved 3 tidspunkter (Baseline, H24 og H72) analyseres ved bruk av likevekt. H24-prøven vil også bli analysert med en proteasehemmer-forbehandling.

Pasienter vil bli overvåket i 3 måneder (90-dagers dødelighet) ved hjelp av data samlet inn under behandlingsforløpet.

Data fra journaler og biologiske analyser vil bli lagt inn i en eCRF. vil bli lagt inn i en eCRF. Databehandling vil bli utført gjennom hele studien, for å muliggjøre baseline-frysing og statistisk analyse så tidlig som mulig.

og statistisk analyse så snart som mulig etter avsluttet siste pasients oppfølging.

Oversatt med www.DeepL.com/Translator (gratis versjon)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Garches Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Djillali ANNANE
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94250
        • Rekruttering
        • Bicetre Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luc MORIN
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Paul Brousse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Faouzi SALIBA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Målpopulasjonen for pediatrisk gjenopplivning bekymrer:

  • Pasienter i septisk sjokk som trenger ekstrarenal rensing, dvs. 10-20 pasienter/år
  • Perioperative levertransplanterte pasienter, hvorav 20 % krever ekstrarenal rensing for multivisceral svikt assosiert med sjokk vasoplegisk (5-10 pasienter/år)

For gjenoppliving av voksne:

  • Pasienter i septisk sjokk som krever ekstrarenal rensing, dvs. 10-20 % av disse pasientene (30 pasienter per senter per år for 2 sentre)
  • Perioperative pasienter med større abdominal kirurgi med multiorgan nyresvikt som krever ekstrarenal rensing (20 pasienter per år for et senter).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter innlagt på intensiv med vasoplegisk sjokk (hemodynamisk støtte av noradrenalin).
  • Voksen eller barn ≥ 6 år og 30 kg
  • Indikasjon for ekstrarenal rensing ved akutt, kronisk nyresvikt, oligurisk hydrosodisk overbelastning, refraktær metabolsk acidose eller alvorlig hydroelektrolyttforstyrrelse
  • Legens beslutning om å bruke et oXiris hemofilter med evne til å rense blod
  • For voksne pasienter: ingen motstand fra pasienten (eller tillitsperson eller nær venn hvis pasienten ikke er i stand til å bli informert)
  • For mindreårige pasienter: ingen motstand fra innehaverne av foreldremyndighet

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke behov for hemofiltrering.
  • Citrat antikoagulasjon av hemofiltreringskretsen
  • Inkludering i en kategori 1 eller 2 intervensjonsstudieprotokoll. Pasienter inkludert i kategori 3 intervensjonsforskning vil kunne delta i studien etter vurdering av legen.
  • Pasient under rettslig beskyttelse og voksne under vergemål eller kuratorskap.
  • Pasient uten trygdetilknytning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
50 % reduksjon i vasoinotropisk score innen 24 timer etter oppstart på oXiris.
Tidsramme: Baseline - 24 timer
Vaso-inotropisk score beregnet ved baseline og H24. (Minimum 0 = bedre resultat)
Baseline - 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ bestemmelse av angiotensiner (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 og 3-7) og regulatoriske enzymer (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin -konverterende enzym 2 og neprilysin).
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 72 timer
Dosering av angiotensiner (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 og 3-7) og regulatoriske enzymer (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin- konvertering av enzym 2 og neprilysin) ved LC/MS
Baseline - 24 timer - 72 timer
Clearance av endotelpermeabilitetsmarkører (løselig E-selektin, tromboksan A2, endotelavledet avslappende faktor, bradykinin).
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 72 timer
Dosering av clearance av endoteliale permeabilitetsmarkører (løselig E-selektin, tromboksan A2, endotelavledet avslappende faktor, bradykinin) ved RT-PCR
Baseline - 24 timer - 72 timer
Markører for sepsis-indusert immunsuppresjon uttrykt av HLA-DR monocytter i flowcytometri og utvalgte cytokiner (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 72 timer
Identifikasjon av markører for sepsis-indusert immunsuppresjon uttrykt av HLA-DR-monocytter i flowcytometri og utvalgte cytokiner (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) ved flowcytometri
Baseline - 24 timer - 72 timer
Evolusjon av den vaso-inotropiske poengsummen innen 72 timer etter behandling
Tidsramme: Baseline - 3 timer - 6 timer - 12 timer - 24 timer - 48 timer - 72 timer
Vaso-inotropisk score beregnet ved baseline - 3 timer - 6 timer - 12 timer - 24 timer - 48 timer - 72 timer (minimum 0 = bedre resultat)
Baseline - 3 timer - 6 timer - 12 timer - 24 timer - 48 timer - 72 timer
Dødelighet ved 90 dager
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 90 dager
korrelasjonen mellom konsentrasjoner av metabolitter av angiotensin og 90-dagers dødelighet
Baseline - 24 timer - 90 dager
hemodynamisk respons (konsentrasjoner av metabolitter av angiotensin) etter 24 timers behandling med oXiris.
Tidsramme: Baseline - 24 timer - 90 dager
konsentrasjonen av metabolitter av angiotensin
Baseline - 24 timer - 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

11. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

11. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP230001
  • 2022-A01439-34 (Registeridentifikator: IDRCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere