Клиренс вазоактивных метаболитов при очистке крови (VITAL)
Пилотное исследование влияния гемофильтрационной мембраны Oxiris на гемодинамическую стабилизацию и клиренс вазоактивных метаболитов
Экстракорпоральная очистка крови является вспомогательной терапией при лечении пациентов с сепсисом или вазоплегическим шоком. Патофизиология сепсиса основана на неадекватной реакции хозяина на инфекцию. Некоторые медицинские устройства с более высокой адсорбционной способностью позволяют ограничить эту неадекватную реакцию и, таким образом, улучшить гемодинамику пациентов с септическим или вазоплегическим шоком (Pickkers P et al., Blood Purif 2019). Предварительный опыт исследователей, основанный на клинических данных отмены вазопрессоров у педиатрических пациентов, получавших oXiris, показывает 50% снижение показателя вазопрессора (вазоинотропный показатель: VIS) у 40% пациентов в течение 24 часов после начала лечения (Morin et др., Очистка крови 2023). Аналогичные результаты были получены у взрослых пациентов, проходивших лечение по поводу тяжелого COVID-19 или вазоплегического шока в других центрах, участвовавших в исследовании.
Очистка цитокинов является важным физиологическим эффектом очистительных мембран (Malard B et al. Интенсивная терапия Med Exp 2018). Однако это не может полностью объяснить быстрое улучшение гемодинамики у пациентов, получавших мембрану oXiris.
Недавно обсуждалась роль метаболитов ангиотензина (Ang 1-5, 1-7, 1-9) в системном сосудистом тонусе пациентов (Chawla L. et al. Критическая помощь 2018). Введение ангиотензина 2 при вазоплегическом шоке у взрослых (Khanna A et al. НЭЖМ 2017, Афон-3) способствует коррекции гипотонии. В группе пациентов с повышенным уровнем ренина такое лечение было связано со снижением смертности (Bellomo et al., AJRCM 2020). Действительно, повышение уровня ренина, связанное с дисфункцией АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), приводит к накоплению ангиотензина 1, который распадается до Анг 1–7.
Гипотеза исследователей состоит в том, что концентрация Ang 1 и Ang 1-7 повышается в случаях вазоплегического шока и что клиренс этих сосудорасширяющих пептидов путем очистки крови связан с клиническим улучшением.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это пилотное исследование, неинтервенционное исследование с участием людей категории 3, направленное на измерение клинических и биологических эффектов от использования гемофильтрационной мембраны oXiris.
В составе лечения: мембранная гемофильтрация oXiris с системой Prismaflex, диализный раствор Phoxylium или Hémosol B0, верхний или нижний диализный катетер. Антикоагулянты с гепарином, цитратом или без них при тяжелых нарушениях гемостаза. Объем обработки максимум 35 мл/кг/ч.
Для исследовательских целей: сбор дополнительных пробирок с кровью (2 пробирки с гепарином по 5 мл), добавляемых к обычным образцам, в следующее время:
Исходный уровень (до начала лечения), при гемофильтрации через 24 часа +/- 6 часов лечения и через 72 часа +/- 12 часов.
Эти образцы будут проанализированы методом ЖХ-МС/МС (жидкостная хроматография - масс-спектрометрия/масс-спектрометрия) в лаборатории Attoquant Diagnostics®, специализирующейся на анализе системы ренин-ангиотензин. Анализируемые ангиотензины представляют собой ангиотензины I, II, III и IV, а также промежуточные пептиды (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 и 3-7) и регуляторные ферменты (ренин, ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин-2-превращающий фермент и неприлизин).
Метаболиты ангиотензина имеют очень короткий период полувыведения. Их количество зависит от активности ферментов и деградации циркулирующими протеазами. Для определения циркулирующей концентрации используются два метода: быстрое лечение ингибиторами протеазы или метод равновесия.
При использовании равновесного метода образцы снова инкубируют для восстановления концентрации метаболитов перед анализом. Образцы в трех временных точках (базовый уровень, H24 и H72) анализируются с использованием равновесия. Образец H24 также будет проанализирован с предварительной обработкой ингибитором протеазы.
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 месяцев (90-дневная смертность) с использованием данных, собранных в ходе лечения.
Данные медицинских записей и биологических анализов будут внесены в электронную ИРК. будут внесены в электронную ИРК. Управление данными будет осуществляться на протяжении всего исследования, чтобы обеспечить замораживание исходных данных и статистический анализ как можно раньше.
и статистический анализ как можно скорее после окончания наблюдения за последним пациентом.
Переведено с помощью www.DeepL.com/Translator. (бесплатная версия)
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pierre Tissieres
- Номер телефона: 0145213205
- Электронная почта: pierre.tissieres@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Garches, Франция, 92380
- Еще не набирают
- Garches Hospital
-
Контакт:
- Djillali ANNANE
- Электронная почта: djillali.annane@aphp.fr
-
Главный следователь:
- Djillali ANNANE
-
Le Kremlin Bicetre, Франция, 94250
- Рекрутинг
- Bicetre Hospital
-
Контакт:
- Pierre Tissieres
- Номер телефона: 01 45 21 32 05
- Электронная почта: pierre.tissieres@aphp.fr
-
Главный следователь:
- Luc MORIN
-
Villejuif, Франция, 94800
- Еще не набирают
- Hôpital Paul Brousse
-
Контакт:
- Faouzi SALIBA
- Номер телефона: 01.45.59.64.12
- Электронная почта: faouzi.saliba@aphp.fr
-
Главный следователь:
- Faouzi SALIBA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Целевая группа населения, занимающаяся детской реанимацией:
- Пациенты с септическим шоком, требующие экстраренальной очистки, т.е. 10-20 пациентов в год.
- Пациенты с периоперационной трансплантацией печени, 20% из которых нуждаются в экстраренальной очистке по поводу мультивисцеральной недостаточности, связанной с шоковой вазоплегией (5-10 пациентов в год)
Для реанимации взрослых:
- Больные с септическим шоком, требующие внепочечной очистки, т.е. 10-20% таких больных (30 больных на центр в год на 2 центра)
- Периоперационные пациенты после обширных абдоминальных операций с полиорганной почечной недостаточностью, требующие внепочечной очистки (20 пациентов в год на центр).
Описание
Критерии включения:
- Больные, поступившие в реанимацию с вазоплегическим шоком (гемодинамическая поддержка норадреналином).
- Взрослый или ребенок ≥ 6 лет и 30 кг.
- Показания к экстраренальной очистке при острой, хронической почечной недостаточности, олигурической гидронатриевой перегрузке, рефрактерном метаболическом ацидозе или тяжелых гидроэлектролитных нарушениях.
- Решение врача использовать гемофильтр oXiris с возможностью очистки крови
- Для взрослых пациентов: отсутствие противодействия со стороны пациента (или доверенного лица, или близкого друга, если пациент не может быть проинформирован)
- Для несовершеннолетних пациентов: отсутствие противодействия со стороны носителей родительских полномочий.
Критерий исключения:
- Нет необходимости в гемофильтрации.
- Цитратная антикоагуляция контура гемофильтрации
- Включение в протокол интервенционного исследования категории 1 или 2. Пациенты, включенные в интервенционное исследование категории 3, смогут принять участие в исследовании после осмотра врачом.
- Пациент, находящийся под судебной защитой, и совершеннолетние лица, находящиеся под опекой или попечительством.
- Пациент, не имеющий отношения к социальному обеспечению
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение вазоинотропного показателя на 50% в течение 24 часов после начала приема oXiris.
Временное ограничение: Базовый уровень - 24 часа
|
Вазоинотропный показатель рассчитывается на исходном уровне и в H24.
(Минимум 0 = лучший результат)
|
Базовый уровень - 24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественное определение ангиотензинов (Анг I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 и 3-7) и регуляторных ферментов (ренин, ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин). -превращающий фермент 2 и неприлизин).
Временное ограничение: Базовый уровень – 24 часа – 72 часа
|
Дозировка ангиотензинов (Анг I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 и 3-7) и регуляторных ферментов (ренин, ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин-превращающий фермент). конвертирующий фермент 2 и неприлизин) методом ЖХ/МС
|
Базовый уровень – 24 часа – 72 часа
|
|
Клиренс маркеров эндотелиальной проницаемости (растворимого Е-селектина, тромбоксана А2, эндотелиального релаксирующего фактора, брадикинина).
Временное ограничение: Базовый уровень – 24 часа – 72 часа
|
Дозировка клиренса маркеров эндотелиальной проницаемости (растворимого Е-селектина, тромбоксана А2, релаксирующего фактора эндотелиального происхождения, брадикинина) с помощью ОТ-ПЦР
|
Базовый уровень – 24 часа – 72 часа
|
|
Маркеры иммуносупрессии, вызванной сепсисом, экспрессируемые моноцитами HLA-DR при проточной цитометрии и избранными цитокинами (IL-1 бета, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-альфа).
Временное ограничение: Базовый уровень – 24 часа – 72 часа
|
Идентификация маркеров иммуносупрессии, вызванной сепсисом, экспрессируемых моноцитами HLA-DR при проточной цитометрии и выбранных цитокинов (IL-1 бета, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-альфа) методом проточной цитометрии
|
Базовый уровень – 24 часа – 72 часа
|
|
Эволюция вазоинотропного показателя в течение 72 часов после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень – 3 часа – 6 часов – 12 часов – 24 часа – 48 часов – 72 часа
|
Вазоинотропный показатель, рассчитанный на исходном уровне – 3 часа – 6 часов – 12 часов – 24 часа – 48 часов – 72 часа (минимум 0 = лучший результат)
|
Исходный уровень – 3 часа – 6 часов – 12 часов – 24 часа – 48 часов – 72 часа
|
|
Смертность через 90 дней
Временное ограничение: Базовый уровень – 24 часа – 90 дней
|
корреляция между концентрациями метаболитов ангиотензина и 90-дневной смертностью
|
Базовый уровень – 24 часа – 90 дней
|
|
гемодинамический ответ (концентрации метаболитов ангиотензина) через 24 часа лечения оксирисом.
Временное ограничение: Базовый уровень – 24 часа – 90 дней
|
концентрации метаболитов ангиотензина
|
Базовый уровень – 24 часа – 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP230001
- 2022-A01439-34 (Идентификатор реестра: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .