Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rensning av vasoaktiva metaboliter med blodrening (VITAL)

13 september 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pilotstudie om effekten av Oxiris hemofiltreringsmembran på hemodynamisk stabilisering och clearance av vasoaktiva metaboliter

Extrakorporeal blodrening är en stödjande terapi vid behandling av patienter med sepsis eller vasoplegisk chock. Patofysiologin för sepsis är baserad på ett olämpligt värdsvar på infektion. Vissa medicinska apparater med högre adsorptionskapacitet gör det möjligt att begränsa detta olämpliga svar och kan därmed förbättra hemodynamiken hos patienter i septisk eller vasoplegisk chock (Pickkers P et al., Blood purif 2019). Utredarnas preliminära erfarenhet från kliniska data om vasopressorabstinens hos pediatriska patienter som behandlats med oXiris visar en 50 % minskning av vasopressorpoängen (vaso-inotropisk poäng: VIS) för 40 % av patienterna inom 24 timmar efter behandlingsstart (Morin et al. al., Blood purif 2023). Liknande resultat hittades hos vuxna patienter som behandlats för svår covid-19 eller vasoplegisk chock av de andra centra som deltog i studien.

Cytokinrening är en viktig fysiologisk effekt av reningsmembran (Malard B et al. Intensivvård Med Exp 2018). Men detta kanske inte helt förklarar den snabba hemodynamiska förbättringen hos patienter som behandlas med ett oXiris-membran.

Rollen av angiotensinmetaboliter (Ang 1-5, 1-7, 1-9) i den systemiska vaskulära tonen hos patienter har nyligen diskuterats (Chawla L. et al. Crit Care 2018). Administrering av angiotensin 2 vid vasoplegisk chock hos vuxna (Khanna A et al. NEJM 2017, Athos-3) hjälper till att korrigera hypotoni. I gruppen patienter med ökat renin var denna behandling associerad med en minskning av dödligheten (Bellomo et al., AJRCM 2020). Faktum är att ökat renin i samband med dysfunktion av ACE (angiotensinomvandlande enzym) leder till en ansamling av angiotensin 1 som bryts ned till Ang 1-7.

Hypotesen för utredarna är att koncentrationen av Ang 1 och Ang 1-7 är förhöjd i fall av vasoplegisk chock och att elimineringen av dessa vasodilaterande peptider genom blodrening är förknippad med klinisk förbättring.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Detta är en pilotstudie, icke-interventionell forskning som involverar mänskliga försökspersoner, kategori 3, som syftar till att mäta de kliniska och biologiska kliniska och biologiska effekterna av att använda oXiris hemofiltreringshemofiltreringsmembran.

Som en del av behandlingen: oXiris membranhemofiltrering med Prismaflex system, Phoxylium eller Hémosol B0 dialyslösning, övre eller undre dialyskateter. Antikoagulation med heparin, citrat eller inget vid svåra hemostasrubbningar. Behandlingsvolym på max 35 ml/kg/h.

För forskningsändamål: insamling av ytterligare blodrör (2 x 5 ml hepariniserade rör) som läggs till de vanliga proverna, vid följande tidpunkter:

Baslinje (innan behandling påbörjas), under hemofiltrering vid 24 timmar +/- 6 timmars behandling och vid 72 timmar +/- 12 timmar.

Dessa prover kommer att analyseras med LC-MS/MS (vätskekromatografi - masspektrometri / masspektrometri) av Attoquant diagnostics®, ett laboratorium specialiserat på analyser av Renin-Angiotensin-systemet. De angiotensiner som analyseras är Angiotensin I, II, III och IV, såväl som de mellanliggande peptiderna (1-5, 1-7, 1-9, 2-10, 2-7 och 3-7) och regulatoriska enzymer (renin, angiotensinomvandlande enzym, angiotensin 2-omvandlande enzym och neprilysin).

Angiotensinmetaboliter har en mycket kort halveringstid. De beror på enzymaktivitet och nedbrytning av cirkulerande proteaser. Två tekniker används för att bestämma cirkulerande koncentration snabb behandling med proteashämmare eller jämviktstekniken.

För jämviktstekniken inkuberas prover igen för att återställa metabolitkoncentrationen före analys. Proverna vid 3 tidpunkter (baslinje, H24 och H72) analyseras med användning av jämvikt. H24-provet kommer också att analyseras med en proteashämmare förbehandling.

Patienterna kommer att övervakas under 3 månader (90 dagars mortalitet) med hjälp av data som samlats in under vården.

Data från journaler och biologiska analyser kommer att föras in i en eCRF. kommer att föras in i en eCRF. Datahantering kommer att utföras under hela studien, för att möjliggöra frysning och statistisk analys så tidigt som möjligt.

och statistisk analys så snart som möjligt efter slutet av den sista patientens uppföljning.

Översatt med www.DeepL.com/Translator (gratisversion)

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Har inte rekryterat ännu
        • Garches Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Djillali ANNANE
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94250
        • Rekrytering
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Luc MORIN
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Faouzi SALIBA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Målpopulationen för pediatrisk återupplivning är oroande:

  • Patienter i septisk chock som kräver extrarenal rening, dvs 10-20 patienter/år
  • Perioperativa levertransplantationspatienter, av vilka 20 % kräver extrarenal rening för multivisceral svikt i samband med chockvasoplegiska (5-10 patienter/år)

För återupplivning av vuxna:

  • Patienter i septisk chock som kräver extrarenal rening, dvs 10-20 % av dessa patienter (30 patienter per center och år för 2 centra)
  • Perioperativa patienter vid större bukkirurgi med njursvikt med flera organ som kräver extrarenal rening (20 patienter per år för ett center).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter inlagda på intensivvård med vasoplegisk chock (hemodynamiskt stöd av noradrenalin).
  • Vuxen eller barn ≥ 6 år och 30 kg
  • Indikation för extrarenal rening för akut, kronisk njursvikt, oligurisk hydrosodisk överbelastning, refraktär metabol acidos eller allvarlig hydroelektrolytstörning
  • Läkarens beslut att använda ett oXiris hemofilter med förmåga att rening av blod
  • För vuxna patienter: inget motstånd från patienten (eller förtroendeperson eller nära vän om patienten inte kan informeras)
  • För minderåriga patienter: inget motstånd från innehavarna av föräldramyndigheten

Exklusions kriterier:

  • Inget behov av hemofiltrering.
  • Citratantikoagulation av hemofiltreringskretsen
  • Inkludering i ett interventionsstudieprotokoll för kategori 1 eller 2. Patienter som ingår i kategori 3 interventionsforskning kommer att kunna delta i studien efter bedömning av läkaren.
  • Patient under rättsligt skydd och vuxna under förmynderskap eller kurator.
  • Patient utan socialförsäkringstillhörighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
50 % minskning av vasoinotropisk poäng inom 24 timmar efter initiering av oXiris.
Tidsram: Baslinje - 24 timmar
Vaso-inotropisk poäng beräknad vid baslinjen och H24. (Minst 0 = bättre resultat)
Baslinje - 24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantitativ bestämning av angiotensiner (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 och 3-7) och regulatoriska enzymer (renin, angiotensin-omvandlande enzym, angiotensin -omvandlande enzym 2 och neprilysin).
Tidsram: Baslinje - 24 timmar - 72 timmar
Dosering av angiotensiner (Ang I, II, III, IV, 1-5, 1-7, 1-9, 2-7, 2-10 och 3-7) och regulatoriska enzymer (renin, angiotensin-omvandlande enzym, angiotensin- omvandling av enzym 2 och neprilysin) genom LC/MS
Baslinje - 24 timmar - 72 timmar
Clearance av markörer för endotelpermeabilitet (lösligt E-selektin, tromboxan A2, endotelhärledd relaxerande faktor, bradykinin).
Tidsram: Baslinje - 24 timmar - 72 timmar
Dosering av clearance av endotelial permeabilitetsmarkörer (lösligt E-selektin, tromboxan A2, endotelhärledd relaxerande faktor, bradykinin) med RT-PCR
Baslinje - 24 timmar - 72 timmar
Markörer för sepsisinducerad immunsuppression uttryckt av HLA-DR-monocyter i flödescytometri och utvalda cytokiner (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa).
Tidsram: Baslinje - 24 timmar - 72 timmar
Identifiering av markörer för sepsisinducerad immunsuppression uttryckt av HLA-DR-monocyter i flödescytometri och utvalda cytokiner (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa) genom flödescytometri
Baslinje - 24 timmar - 72 timmar
Utveckling av den vaso-inotropa poängen inom 72 timmar efter behandling
Tidsram: Baslinje - 3 timmar - 6 timmar - 12 timmar - 24 timmar - 48 timmar - 72 timmar
Vaso-inotropisk poäng beräknad vid baslinjen - 3 timmar - 6 timmar - 12 timmar - 24 timmar - 48 timmar - 72 timmar (Minst 0 = bättre resultat)
Baslinje - 3 timmar - 6 timmar - 12 timmar - 24 timmar - 48 timmar - 72 timmar
Dödlighet vid 90 dagar
Tidsram: Baslinje - 24 timmar - 90 dagar
korrelationen mellan koncentrationer av metaboliter av angiotensin och 90-dagars mortalitet
Baslinje - 24 timmar - 90 dagar
hemodynamiskt svar (koncentrationer av metaboliter av angiotensin) efter 24 timmars behandling med oXiris.
Tidsram: Baslinje - 24 timmar - 90 dagar
koncentrationerna av metaboliter av angiotensin
Baslinje - 24 timmar - 90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre Tissieres, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

11 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

11 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

31 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP230001
  • 2022-A01439-34 (Registeridentifierare: IDRCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera