HER2胃食道がんにおけるネラチニブと化学療法/トラスツズマブ/ペンブロリズマブの併用

包含基準:

• 患者は、登録施設によって病理学的または細胞学的に食道、胃、または胃食道接合部（GEJ）腺がんが確認されている必要があります。
• 患者は、免疫組織化学 (IHC 3+) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (IHC 2+ の場合、HER2:CEP17 比 ≥2.0 として定義される FISH+) によって判定される、HER2 の過剰発現および/または増幅を伴う食道、胃、または GEJ 腺癌を患っていなければなりません。 中央テストは必要ありません。 検査は、6 か月未満のアーカイブ組織に対して実行できます。 アーカイブ組織が 6 か月以上経過している場合は、登録前に HER2 の状態を確認するために新しい生検を取得する必要があります。
• 患者はこれまでに化学療法を受けていないか、ステージ IV の治療を受けていない可能性があります。 患者は、補助療法の終了とこの研究の治療開始予定日との間に6か月以上が経過した場合、以前に補助療法（化学療法および/または化学放射線療法）を受けていた可能性がある。 化学放射線療法および手術後にニボルマブの維持投与を受けた患者は、ニボルマブの最後の用量がこの研究の治療開始予定日から 3 か月以上経過していれば適格となる。
• 患者は、RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者は活動性非代償性心筋症であってはならず、正常な LVEF (≧ 53%) を持っていなければなりません。 患者の LVEF が境界線 (40 ～ 52%) である場合は、心臓病専門医および研究代表者との相談後に検討することがあります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
• プロトコールに概要が記載されている適切な臓器機能を実証します。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要がある。 妊娠の可能性のある患者とは、不妊手術を受けていない、または 2 年以上月経がなくなっていない患者です。
• 男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。
• 脳転移を治療した参加者は、中枢神経系（CNS）による治療後のフォローアップ脳画像検査で治療後4～6週間の時点で進行の証拠が示されない場合に適格となる。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験を受けている、または初回治療から4週間以内に治験治療を使用している。
• -転移性疾患について研究1日目前に化学療法、標的小分子療法、免疫療法を受けている、または脱毛症または免疫を除き、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。媒介性甲状腺機能低下症。

注: (a) 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。 (b.) 患者が脳転移に対して放射線治療を受けた場合、治療開始日の 6 週間以上前に放射線治療が完了している必要があります。

• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。
• 過去2年間に全身療法を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている（つまり、 疾患修飾剤、免疫抑制剤またはコルチコステロイド）。 補充療法（つまり、 チロキシン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的用量のコルチコステロイドなど）は全身療法とはみなされず、許可されています。
• 免疫不全と診断されている、または慢性ステロイド療法（プレドニゾン10mg/日相当量を超える用量）を受けている。
• ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• ベースラインの神経障害がグレード 1 以上である。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
• 資格確認後90日以内に新型コロナウイルス感染症に罹患したことがある、または他の医学的事象や併存疾患では説明できない症状などの新型コロナウイルス感染症の後遺症がある。
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン接種は、患者がいずれかのワクチン接種後にグレード3の事象を起こし、登録前にグレード1に回復していない限り、研究で許可される。
• 書面によるインフォームドコンセントを与えることを望まない、参加することに消極的である、または研究期間中プロトコールに従うことができない。
• 以下を含む活動性または臨床的に重大な心疾患を有する: (a.) うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。 (b) 活動性冠動脈疾患。(c) β遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈。(d) 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、開始前3か月以内の新規発症狭心症、または開始前6か月以内の心筋梗塞。 （ e ）QTc間隔が男性の場合は450ミリ秒を超えるか、女性の場合は470ミリ秒を超えるか、またはQTc延長またはトルサード・ド・ポワントの既知の病歴がある。
• 患者は、主な症状として下痢を伴う重大な慢性胃腸障害を患っている（例、クローン病、吸収不良、またはスクリーニング時の病因のグレード≧​​2（NCI CTCAE v.5.0）下痢）。