Neratinibi yhdistelmänä kemoterapian/trastutsumabin/pembrolitsumabin kanssa HER2 gastroesofageaalisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistama ruokatorven, mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma, jonka ilmoittautuva laitos on vahvistanut.
• Potilailla on oltava ruokatorven, mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, jossa on HER2:n yli-ilmentymistä ja/tai monistumista immunohistokemialla (IHC 3+) tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH+ määriteltynä HER2:CEP17-suhteeksi ≥ 2,0, jos IHC 2+) määritettynä. Keskitettyä testausta ei tarvita. Testaus voidaan tehdä alle 6 kuukautta vanhalle arkistokudokselle. Jos arkistokudos on yli 6 kuukautta vanha, uusi biopsia on otettava HER2-tilan vahvistamiseksi ennen rekisteröintiä.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa tai he eivät ole saaneet hoitoa vaiheen IV taudin vuoksi. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa adjuvanttihoitoa (kemoterapiaa ja/tai kemosäteilyä), jos yli 6 kuukautta on kulunut adjuvanttihoidon päättymisen ja tämän tutkimuksen odotetun hoidon aloituspäivän välillä. Potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitohoitoa nivolumabia solunsalpaajahoidon ja leikkauksen jälkeen, ovat kelvollisia niin kauan kuin viimeinen nivolumabiannos oli yli 3 kuukautta hoidon odotetusta aloituspäivästä tässä tutkimuksessa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
• Potilailla ei saa olla aktiivista dekompensoitunutta kardiomyopatiaa, ja heidän LVEF-arvonsa on oltava normaali (≥ 53 %). Jos potilaalla on raja-arvoinen LVEF (40–52 %), sitä voidaan harkita kardiologin ja tutkimus-PI:n kuulemisen jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen.
• Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS-) suunnatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä 4–6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa, immunoterapiaa ennen tutkimuspäivää 1 metastaattisen taudin vuoksi tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai immuunivastetta välittämä kilpirauhasen vajaatoiminta.

Huomautus: (a) Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. (b.) Jos potilas sai sädehoitoa aivometastaasien vuoksi, sen pitäisi olla suoritettu yli 6 viikkoa ennen hoidon ensimmäisen päivän aloittamista.

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. sairautta modifioivat aineet, immunosuppressantit tai kortikosteroidit). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini, fysiologiset kortikosteroidiannokset lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja se on sallittua.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista steroidihoitoa (annoksina, jotka ylittävät prednisonia 10 mg/vrk).
• Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on perustason neuropatia > 1.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on ollut COVID-19-infektio 90 päivän kuluessa kelpoisuuden vahvistamisesta tai hänellä on COVID-19-infektion jälkitauteja, kuten oireita, joita ei voida selittää millään muulla lääketieteellisellä tapahtumalla tai liitännäissairaudella.
• Rokotus COVID-19:tä vastaan ​​on sallittu tutkimuksessa, ellei potilaalla ole asteen 3 tapahtumaa kumman tahansa rokoteannoksen jälkeen eikä hän ole parantunut asteeseen 1 ennen rekisteröintiä.
• Ei ole halukas antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, ei halua osallistua tai ei pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
• Hänellä on aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: (a.) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II. (b) Aktiivinen sepelvaltimotauti.(c) Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.(d) Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen aloitusta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen aloitusta. (e) QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai tunnettu QTc-ajan pidentyminen tai Torsades de Pointes.
• Potilaalla on merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai asteen ≥2 (NCI CTCAE v.5.0) ripuli mistä tahansa syystä seulonnassa).