Neratynib w skojarzeniu z chemioterapią/trastuzumabem/pembrolizumabem w leczeniu raka żołądka przełyku HER2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka przełyku, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) przez instytucję rejestrującą.
• Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka przełyku, żołądka lub GEJ z nadekspresją i/lub amplifikacją HER2, jak określono metodą immunohistochemiczną (IHC 3+) lub fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH+ zdefiniowaną jako stosunek HER2:CEP17 ≥2,0 w ​​przypadku IHC 2+). Nie będzie wymagane żadne badanie centralne. Badanie można wykonać na tkance archiwalnej starszej niż 6 miesięcy. Jeśli tkanka archiwalna ma więcej niż 6 miesięcy, przed włączeniem należy wykonać nową biopsję w celu potwierdzenia statusu HER2.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej chemioterapii lub nie byli wcześniej leczeni z powodu choroby w IV stadium. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a przewidywaną datą rozpoczęcia leczenia w tym badaniu upłynęło więcej niż 6 miesięcy. Pacjenci, którzy otrzymywali niwolumab w leczeniu podtrzymującym po chemioradioterapii i zabiegu chirurgicznym, byliby kwalifikowani, pod warunkiem że ostatnia dawka niwolumabu została przyjęta później niż 3 miesiące od przewidywanej daty rozpoczęcia leczenia w tym badaniu.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnej niewyrównanej kardiomiopatii i muszą mieć prawidłową LVEF (≥ 53%). Jeśli pacjent ma graniczną LVEF (40–52%), można je rozważyć po konsultacji kardiologicznej i badaniu PI.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z protokołem.
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny wyrazić chęć stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 2 lata.
• Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykażą oznak progresji w ciągu 4-6 tygodni po leczeniu.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymywał badaną terapię lub stosował eksperymentalne leczenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową, immunoterapię przed dniem 1 badania z powodu choroby przerzutowej lub u której nie doszło do wyzdrowienia (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem, z wyjątkiem łysienia lub immunologicznego pośrednia niedoczynność tarczycy.

Uwaga: (a) Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją. (B.) Jeśli pacjent był leczony radioterapią z powodu przerzutów do mózgu, powinno ono zakończyć się ponad 6 tygodni przed rozpoczęciem 1. dnia leczenia.

• Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. leki modyfikujące przebieg choroby, leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina, fizjologiczne dawki kortykosteroidów w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę terapii ogólnoustrojowej i jest dozwolona.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą terapię steroidami (w dawkach przekraczających równowartość prednizonu 10 mg/dobę).
• Ma w przeszłości niezakaźne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma wyjściową neuropatię > stopnia 1.
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego.
• Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Przebył infekcję COVID-19 w ciągu 90 dni od potwierdzenia kwalifikowalności lub ma następstwa infekcji Covid-19, takie jak objawy, których nie można wytłumaczyć żadnym innym zdarzeniem medycznym ani chorobą współistniejącą.
• W badaniu dozwolone jest szczepienie przeciwko COVID-19, chyba że u pacjenta wystąpiło zdarzenie stopnia 3. po którejkolwiek dawce szczepionki, a stopień 1. nie ustąpił przed rejestracją.
• Nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody, niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania.
• Ma aktywną lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym: (a.) Zastoinowa niewydolność serca – New York Heart Association (NYHA) > Klasa II. (b) Aktywna choroba wieńcowa. (c) Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-blokery lub digoksyna. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy piersiowej w spoczynku), dławica piersiowa o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. (e) odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet lub wydłużenie odstępu QTc lub Torsades de Pointes w wywiadzie.
• Pacjent ma istotne przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, których głównym objawem jest biegunka (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥2 (NCI CTCAE v.5.0) o dowolnej etiologii podczas badania przesiewowego).