HER2 위식도암에서 네라티닙과 화학요법/트라스투주맙/펨브롤리주맙의 병용 요법

포함 기준:

• 환자는 등록 기관에서 병리학적 또는 세포학적으로 식도, 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종을 확인해야 합니다.
• 환자는 면역조직화학(IHC 3+) 또는 형광 제자리 혼성화(IHC 2+인 경우 HER2:CEP17 비율 ≥2.0으로 정의된 FISH+)에 의해 결정된 HER2 과발현 및/또는 증폭이 있는 식도, 위 또는 GEJ 선암종이 있어야 합니다. 중앙 테스트가 필요하지 않습니다. 테스트는 6개월 미만의 보관된 조직에서 수행할 수 있습니다. 보관된 조직이 6개월 이상 된 경우, 등록 전에 HER2 상태를 확인하기 위해 새로운 생검을 받아야 합니다.
• 환자는 이전에 화학요법을 받은 적이 없거나 IV기 질환에 대한 치료 경험이 없을 수 있습니다. 보조 요법 종료와 본 연구의 예상 치료 시작 날짜 사이에 6개월 이상이 경과한 경우 환자는 이전에 보조 요법(화학 요법 및/또는 화학 방사선 요법)을 받았을 수 있습니다. 화학방사선 요법 및 수술 후 유지 니볼루맙을 받은 환자는 니볼루맙의 마지막 용량이 이 연구의 예상 치료 시작일로부터 3개월 이상 지난 경우 자격이 있을 것입니다.
• 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 활동성 비대상성 심근병증이 없어야 하며 LVEF가 정상(≥ 53%)이어야 합니다. 환자의 LVEF 경계선(40-52%)이 있는 경우 심장학 및 연구 PI와 상담한 후 고려할 수 있습니다.
• ECOG 활동 상태 0 또는 1.
• 프로토콜에 설명된 대로 적절한 기관 기능을 입증합니다.
• 가임기 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이 나와야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 가임기 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 금해야 합니다. 가임기 환자는 수술로 불임수술을 받지 않았거나 2년 이상 월경이 없는 환자입니다.
• 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 후속 뇌 영상에서 치료 후 4~6주에 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 치료 첫 번째 투여 후 4주 이내에 시험용 치료제를 사용한 적이 있습니다.
• 전이성 질환에 대한 연구 1일 전에 이전에 화학 요법, 표적 소분자 요법, 면역 요법을 받았거나 탈모증 또는 면역 질환을 제외하고 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준시점에서) 환자 매개성 갑상선 기능 저하증.

참고: (a) 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. (비.) 환자가 뇌 전이로 인해 방사선 치료를 받은 경우, 치료 1일차 시작 전 6주 이상 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우(예: 질병 조절제, 면역억제제 또는 코르티코스테로이드). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량 등)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 만성 스테로이드 치료(프레드니손 10mg/일 상당량을 초과하는 용량)를 받고 있는 경우.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 기준선 신경병증 > 1등급입니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.
• 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 사전 선별검사 또는 선별검사 방문부터 마지막 ​​임상시험 투여 후 120일까지 임상시험 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
• 자격 확인 후 90일 이내에 코로나19에 감염되었거나, 다른 의학적 사건이나 동반질환으로 설명할 수 없는 증상 등 코로나19 감염 후유증이 있는 경우.
• 환자가 백신 접종 후 3등급 사건이 발생했고 등록 전에 1등급으로 해결되지 않은 경우를 제외하고 연구에서 COVID-19 예방접종이 허용됩니다.
• 서면 동의를 제공할 의사가 없거나, 참여를 꺼리거나, 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 없는 경우.
• 다음을 포함한 활동성 또는 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있는 경우: (a.) 울혈성 심부전 - 뉴욕심장협회(NYHA) > Class II. (b) 활동성 관상동맥 질환.(c) 베타 차단제나 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.(d) 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상), 시작 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 시작 전 6개월 이내에 심근경색이 발생한 경우. (e) QTc 간격 >450ms(남성), >470ms(여성) 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsades de Pointes 병력.
• 환자는 설사를 주요 증상으로 하는 심각한 만성 위장 장애(예: 크론병, 흡수 장애 또는 스크리닝 시 모든 병인의 2등급(NCI CTCAE v.5.0) 설사)를 앓고 있습니다.