Нератиниб в комбинации с химиотерапией/трастузумабом/пембролизумабом при гастроэзофагеальном раке HER2

Критерии включения:

• У пациентов должна быть патологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома пищевода, желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ) регистрирующим учреждением.
• У пациентов должна быть аденокарцинома пищевода, желудка или GEJ со сверхэкспрессией и/или амплификацией HER2, что определяется иммуногистохимией (ИГХ 3+) или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH+, как определено как соотношение HER2:CEP17 ≥2,0, если ИГХ 2+). Никакого централизованного тестирования не потребуется. Тестирование может проводиться на архивных тканях возрастом менее 6 месяцев. Если возраст архивной ткани превышает 6 месяцев, перед включением в исследование необходимо получить новую биопсию для подтверждения статуса HER2.
• Пациенты могли ранее не получать химиотерапию или не лечиться на стадии IV заболевания. Пациенты могли ранее получать адъювантную терапию (химиотерапию и/или химиолучевую терапию), если между окончанием адъювантной терапии и ожидаемой датой начала лечения в этом исследовании прошло более 6 месяцев. Пациенты, получавшие поддерживающую терапию ниволумабом после химиолучевой терапии и хирургического вмешательства, имели право на участие в исследовании, если последняя доза ниволумаба прошла более 3 месяцев с даты ожидаемой даты начала лечения в этом исследовании.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание согласно RECIST v1.1.
• У пациентов не должно быть активной декомпенсированной кардиомиопатии и должна быть нормальная ФВ ЛЖ (≥ 53%). Если у пациента пограничная ФВ ЛЖ (40–52%), вопрос о нем можно рассмотреть после консультации кардиолога и исследования ИП.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Продемонстрировать адекватную функцию органа, как указано в протоколе.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Пациентки женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентками детородного возраста являются пациенты, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 2 лет.
• Пациенты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования через 4-6 недель после лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое лечение в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, иммунотерапию до 1-го дня исследования по поводу метастатического заболевания или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом, за исключением алопеции или иммунного ответа. опосредованный гипотиреоз.

Примечание: (а) Если пациенту была проведена серьезная операция, он должен адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии. (б.) Если пациент получал лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг, то она должна быть завершена более чем за 6 недель до начала первого дня лечения.

• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системной терапии за последние 2 года (т. модифицирующие заболевание агенты, иммунодепрессанты или кортикостероиды). Заместительная терапия (т.е. тироксин, инсулин, физиологические дозы кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и др.) не считается формой системной терапии и разрешено.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую стероидную терапию (в дозах, превышающих эквивалент преднизолона 10 мг/сут).
• Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший применения стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет исходную нейропатию > 1 степени.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
• Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Перенес инфекцию COVID-19 в течение 90 дней с момента подтверждения права на участие или имеет последствия инфекции COVID-19, такие как симптомы, которые не могут быть объяснены каким-либо другим медицинским событием или сопутствующим заболеванием.
• Вакцинация против COVID-19 разрешена в рамках исследования, за исключением случаев, когда у пациента наблюдалось событие 3-й степени после введения любой дозы вакцины и до регистрации состояние не достигло 1-й степени.
• Не желает давать письменное информированное согласие, не желает участвовать или не может соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
• Имеет активное или клинически значимое заболевание сердца, включая: (а) Застойную сердечную недостаточность – Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) > Класс II. (б) Активная ишемическая болезнь сердца. (в) Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина. (d) Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия в течение 3 мес до начала терапии или инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала терапии. (e) Интервал QTc> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин или известный анамнез удлинения QTc или Torsades de Pointes.
• У пациента имеется значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, нарушение всасывания или диарея ≥2 степени (NCI CTCAE v.5.0) любой этиологии при скрининге).