Neratinib 联合化疗/曲妥珠单抗/派姆单抗治疗 HER2 胃食管癌

纳入标准：

• 患者必须患有经招募机构病理学或细胞学证实的食管、胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。
• 患者必须患有食管癌、胃腺癌或 GEJ 腺癌，且通过免疫组织化学 (IHC 3+) 或荧光原位杂交（FISH+ 定义为 HER2:CEP17 比率≥2.0，如果 IHC 2+）确定存在 HER2 过度表达和/或扩增。 不需要中央测试。 该测试可以在 6 个月以内的档案组织上进行。 如果存档组织超过 6 个月，则必须在入组前进行新的活检以确认 HER2 状态。
• 患者可能之前未接受过化疗或未接受过 IV 期疾病治疗。 如果辅助治疗结束与本研究的预期治疗开始日期之间的时间间隔超过 6 个月，则患者可能已接受过先前的辅助治疗（化疗和/或化放疗）。 放化疗和手术后接受纳武单抗维持治疗的患者只要最后一剂纳武单抗距离本研究预计治疗开始日期超过 3 个月，就符合资格。
• 根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量的疾病。
• 患者不得患有活动性失代偿性心肌病，且 LVEF 必须正常（≥ 53%）。 如果患者的 LVEF 处于临界值 (40-52%)，则可以在咨询心脏病学和研究 PI 后予以考虑。
• ECOG 性能状态 0 或 1。
• 展示方案中概述的足够的器官功能。
• 有生育能力的女性患者在接受第一剂研究药物前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性患者应愿意使用 2 种节育方法，或进行绝育手术，或在研究过程中直至最后一次服用研究药物后 120 天内避免异性性行为。 有生育能力的患者是指未接受绝育手术或月经停止时间> 2 年的患者。
• 男性患者应同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天采取适当的避孕方法。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示治疗后 4-6 周没有进展证据，则接受脑转移治疗的参与者符合资格。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗剂量后 4 周内使用研究治疗。
• 在研究第 1 天之前曾因转移性疾病接受过化疗、靶向小分子治疗、免疫治疗，或者尚未从先前服用的药物引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线），脱发或免疫除外介导的甲状腺功能减退症。

注意：(a) 如果患者接受了大手术，则在开始治疗之前，他们必须已从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。 （二） 如果患者接受脑转移放射治疗，则应在开始治疗第一天之前完成 6 周以上。

• 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即 疾病调节剂、免疫抑制剂或皮质类固醇）。 替代疗法（即 甲状腺素、胰岛素、用于肾上腺或垂体功能不全的生理剂量的皮质类固醇等）不被认为是全身治疗的一种形式，是允许的。
• 被诊断为免疫缺陷或接受慢性类固醇治疗（剂量超过泼尼松 10 毫克/天当量）。
• 有需要类固醇的非传染性肺炎病史或当前患有肺炎。
• 有活动性感染，需要全身治疗。
• 基线神经病变 > 1 级。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，根据治疗研究者的意见。
• 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
• 在试验的预计持续时间内（从预筛选或筛选访视开始，直至最后一次试验治疗剂量后 120 天内）怀孕或正在哺乳或预期怀孕或生孩子。
• 在确认资格后 90 天内曾感染过 COVID-19，或者有 COVID-19 感染后遗症，例如无法用任何其他医疗事件或合并症来解释的症状。
• 研究中允许接种 COVID-19 疫苗，除非患者在接种任一剂疫苗后出现 3 级事件，并且在注册前尚未缓解为 1 级。
• 不愿意提供书面知情同意书、不愿意参与或无法在研究期间遵守方案。
• 患有活动性或临床上显着的心脏病，包括： (a.) 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。 (b) 活动性冠状动脉疾病。(c) 心律失常需要除β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗。(d) 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、开始前3个月内新发心绞痛、或开始前6个月内发生心肌梗塞。 (e) QTc 间期（男性）>450 毫秒，女性 >470 毫秒，或已知有 QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速病史。
• 患者患有以腹泻为主要症状的明显慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、吸收不良或筛查时任何病因的≥2级（NCI CTCAE v.5.0）腹泻）。