非糖尿病性慢性腎臓病（CKD）のアフリカ系アメリカ人退役軍人における腎機能不全および足細胞特異的損傷におけるエンパグリフロジンの役割 (EMPA CKD)
第一目的：
低用量のエンパグリフロジン療法後の非糖尿病性腎臓病を患うアフリカ系アメリカ人退役軍人の腎機能障害と有足細胞特異的損傷を研究する。 以下、エンパグリフロジンを「エンパ」と称する場合がある。 私たちは、エキソソームベースの足細胞特異的タンパク質の変化を、尿アルブミン/クレアチニン比 (ACR) や推定 GFR などの腎損傷の標準化されたバイオマーカーと相関させます。
二次的な目的:
インターロイキンや hs-CRP などのすでに確立されている全身炎症マーカー (血管機能と内皮に焦点を当てる) および動脈硬化を尿エキソソームベースの足細胞タンパク質推定と相関させる 尿足細胞特異的タンパク質マーカーおよび血清炎症マーカーと APOL1 mRNA 発現を相関させる血液単核球 (MNC) (c-kit 陽性細胞) のレベル
調査の概要
詳細な説明
腎症は DKD と NDKD の進行性合併症であり、罹患率と死亡率を大幅に増加させます。 臨床医は、尿タンパク/クレアチニン比および尿アルブミン/クレアチニン比を使用してタンパク尿を頻繁に測定しますが、SGLT2iなどの介入後でも、特に介入期間が短い場合には、実質的な改善が見られない場合があります。 したがって、初期有足細胞傷害の検証済みマーカーが明らかに必要とされています。
私たちが発表した研究 [9] に基づくと、ポドカリキシン、ネフリン、ウィルムス腫瘍 1 (WT1) などの足細胞特異的損傷タンパク質は、損傷のマーカータンパク質の候補となる可能性があります。 尿中エクソソーム分析は、非侵襲的であり、より感度が高い可能性のあるアッセイです。 また、尿微量アルブミン/クレアチニン比や血漿炎症マーカーなどの標準治療検査も実施しましたが、これらの検査では4か月にわたって差が見られませんでした。
私たちの現在の探索的プロジェクト提案により、DKD被験者と比較してSGLT2i治療の焦点になっていないNDKD被験者の足細胞傷害の程度を評価することが可能になります。 また、アポリポタンパク質 L1 (APOL1) 遺伝子発現を評価することも提案します。 多くの種類の進行性腎臓病の発生率は、黒人では他の民族グループよりも大幅に高くなります。 2010年、研究者らは、この大きな健康格差のかなりの部分を説明するAPOL1遺伝子の遺伝的変異を発見した[19-21]。
退役軍人保健局は、全米のアフリカ系アメリカ人コミュニティに対する優れた介護者です。 過去 10 年間にわたり、研究者らは APOL1 関連腎疾患の基本的な集団遺伝学と疫学を確立し、細胞レベルおよび分子レベルでの疾患メカニズムの理解に進歩をもたらしました。 APOL1腎疾患の治療法は現在、製薬業界や学術界の多くのグループによって研究されており、APOL1遺伝子発現レベルとCKDにおける有足細胞傷害との関係を評価する研究は最も重要であり、近い将来、治療に関するより良い情報を提供することになるだろう。 これらの研究は、アフリカ系アメリカ人の CKD 罹患率における重大な人種格差の 1 つの重要な原因に対処する可能性があります [20-26]。
APOL-1 遺伝子変異はアフリカ系アメリカ人でより一般的であり、VA 人口の約 80% がアフリカ系アメリカ人であるため、母集団の均一性を保ち、統計的に有意な結果を達成するために、アフリカ系アメリカ人人種のみから登録することにしました。 この研究にはアフリカ系アメリカ人のみが含まれますが、この国ではCKDの悪化が主要な健康問題であり、アフリカ系アメリカ人の患者集団は進行性CKDのリスクが特に高いため、この研究は米国でも非常に意味のあるものになると考えています。 公衆衛生上の問題としてはあまり認識されていませんが、CKD は現在、米国の死因の第 9 位となっています。 アフリカ系アメリカ人は人口の 13% を占めますが、彼らは白人の 3 倍以上の腎不全に苦しんでいます [29;
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sabyasachi Sen, MD
- 電話番号：202-745-8000
- メール：sabyasachi.sen@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shannen Ubalde, BS
- 電話番号：55835 202-745-8000
- メール：shannen.ubalde@va.gov
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20422
- 募集
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center (688)
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コンタクト：
- Sabyasachi Sen, MD
- 電話番号：202-745-8303
- メール：sabyasachi.sen@va.gov
-
コンタクト：
- Ping Li, MD
- 電話番号：55910 202-745-8000
- メール：ping.li2@va.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- アフリカ系アメリカ人
- 年齢 ≥ 20-90
- eGFR ≥30-90 mL/分/1.73 CKD-EPI 式による m2
- アルブミン尿 30 mg/g 以上
- BMI=25-45
- 安定した降圧薬処方を受けている間、血圧が140/90以下に制御されている
- 糖尿病のない被験者：HbA1C 6.5%未満
- 治験関連の活動を実施する前にインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- 1型または2型糖尿病
- スタチン薬の服用を開始した、または過去 1 か月以内にスタチンの用量を変更した
- 生検により糸球体疾患/糸球体腎炎の診断が証明された
- 活動的な喫煙者、活動性の創傷（糖尿病性潰瘍など）、または1か月以内に最近手術を受けた方（血糖コントロールに異常があり、血糖コントロールができない可能性があるため）
- 妊娠中または妊娠を計画している女性。
- エンパグリフロジンまたはジャディアンスの賦形剤に対する過敏症、血管浮腫などの反応
- 透析を受けている患者さん
- eGFR < 20 mL/分/1.73 CKD-EPI 式による m2
- 退役軍人の健康、安全、幸福を確保するための主任研究者の裁量により、この研究への参加が中止される場合があります（中止基準を参照してください）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プラセボ
プラセボ 10 mg を毎日経口投与
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プラセボ 10 mg を毎日 4 か月間経口摂取する
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アクティブコンパレータ：エンパグリフロジン
エンパグリフロジン 10 mg を毎日経口投与
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エンパグリフロジン 10 mg を毎日 4 か月間経口摂取する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎機能障害と有足細胞特有の損傷を研究するため
時間枠：3年
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低用量のエンパグリフロジン療法後の非糖尿病性腎臓病を患うアフリカ系アメリカ人退役軍人の腎機能障害と有足細胞特異的損傷を研究する。
以下、エンパグリフロジンを「エンパ」と称する場合がある。
エキソソームベースの足細胞特異的タンパク質の変化を、尿アルブミン/クレアチニン比 (ACR) や推定 GFR などの腎損傷の標準化バイオマーカーと相関させます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全身性炎症マーカー
時間枠：3年
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インターロイキンや hs-CRP などのすでに確立されている全身炎症マーカー (血管機能と内皮に焦点を当てる) および動脈硬化を尿エキソソームベースの足細胞タンパク質推定と相関させる 尿足細胞特異的タンパク質マーカーおよび血清炎症マーカーと APOL1 mRNA 発現を相関させる血液単核球 (MNC) (c-kit 陽性細胞) のレベル
|
3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sabyasachi Sen, MD、Washington VA Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1770617
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。