Роль эмпаглифлозина в дисфункции почек и специфическом повреждении подоцитов у афроамериканских ветеранов с недиабетической хронической болезнью почек (ХБП) (NDKD)

Нефропатия является прогрессирующим осложнением ДБП и НДБП и существенно увеличивает заболеваемость и смертность. Клиницисты часто измеряют протеинурию, используя соотношение белок/креатинин в моче и соотношение альбумин/креатинин в моче, которое в некоторых случаях не демонстрирует существенного улучшения даже после такого вмешательства, как SGLT2i, особенно если период вмешательства короткий. Таким образом, существует явная потребность в подтвержденных маркерах раннего повреждения подоцитов.

На основании наших опубликованных исследований [9] специфичные для подоцитов белки повреждения, такие как подокаликсин, нефрин и опухоль Вильмса 1 (WT1), могут быть кандидатами в маркерные белки повреждения. Анализ экзосом мочи является неинвазивным и потенциально более чувствительным анализом. Мы также провели стандартные анализы, включая соотношение микроальбумина/креатинина в моче и маркеры воспаления в плазме, которые не показали никаких различий в течение 4-месячного периода.

Наше текущее исследовательское проектное предложение позволит нам оценить степень повреждения подоцитов у субъектов NDKD, которые не были в центре внимания при лечении SGLT2i, по сравнению с субъектами DKD. Мы также предлагаем оценить экспрессию гена аполипопротеина L1 (APOL1). Частота многих типов прогрессирующего заболевания почек у чернокожих существенно выше, чем у представителей других этнических групп. В 2010 году исследователи обнаружили генетические варианты гена APOL1, которые объяснили значительную часть этого серьезного различия в состоянии здоровья [19-21].

Управление здравоохранения ветеранов сыграло важную роль в уходе за афроамериканским сообществом на всей территории Соединенных Штатов. За последнее десятилетие исследователи установили базовую популяционную генетику и эпидемиологию заболеваний почек, связанных с APOL1, и добились прогресса в понимании механизмов заболевания на клеточном и молекулярном уровнях. Поскольку терапевтические подходы к лечению заболеваний почек APOL1 в настоящее время изучаются многими группами в фармацевтических и научных кругах, исследования по оценке взаимосвязи уровней экспрессии гена APOL1 с повреждением подоцитов при ХБП имеют первостепенное значение и будут лучше информировать о лечении в ближайшем будущем. Эти исследования могут решить одну важную причину значительного расового неравенства в показателях ХБП среди афроамериканцев [20-26].

Поскольку мутация гена APOL-1 гораздо чаще встречается у афроамериканцев и примерно 80% населения ВА составляют афроамериканцы, мы решили включить в исследование только представителей афроамериканской расы, чтобы сохранить однородность нашей популяции и достичь статистически значимых результатов. Хотя в исследовании будут участвовать только афроамериканцы, мы считаем, что исследование будет весьма актуальным в США, поскольку ухудшение ХБП является серьезной проблемой здравоохранения в этой стране, а популяция афроамериканских пациентов подвергается особенно высокому риску прогрессирования ХБП. ХБП, в значительной степени недооцененная проблема общественного здравоохранения, сегодня является девятой по значимости причиной смерти в США. Хотя афроамериканцы составляют 13% населения, они страдают от почечной недостаточности более чем в три раза чаще, чем европеоиды [29;