Empagliflozins rolle i nyredysfunksjon og podocyttspesifikk skade hos afroamerikanske veteraner med ikke-diabetisk kronisk nyresykdom (CKD) (EMPA CKD)

Nefropati er en progressiv komplikasjon av DKD og NDKD og øker sykelighet og dødelighet betydelig. Klinikere måler ofte proteinuri ved bruk av urinprotein/kreatinin og urinalbumin/kreatinin-forhold, som i flere tilfeller ikke viser vesentlig forbedring, selv etter en intervensjon som SGLT2i, spesielt hvis intervensjonsperioden er kort. Det er derfor et klart behov for validerte markører for tidlig podocyttskade.

Basert på våre publiserte studier [9] kan podocyttspesifikke skadeproteiner som podocalyxin, nephrin og Wilms tumor 1 (WT1) være kandidatmarkørproteiner for skade. Urineksosomanalyse er en ikke-invasiv og potensielt mer sensitiv analyse. Vi utførte også standard-of-care analyser, inkludert urin mikroalbumin/kreatinin ratio og plasma inflammatoriske markører som ikke viste noen forskjell i løpet av 4 måneders tidsperioden.

Vårt nåværende utforskende prosjektforslag vil tillate oss å vurdere graden av podocyttskade i NDKD-emner, som ikke har vært et fokus for SGLT2i-behandling sammenlignet med DKD-fag. Vi foreslår også å vurdere apolipoprotein L1 (APOL1) genuttrykk. Hyppigheten av mange typer progressiv nyresykdom er betydelig høyere hos svarte individer enn hos andre etniske grupper. I 2010 oppdaget etterforskere genetiske varianter i APOL1-genet som forklarte en betydelig del av denne store helseforskjellen [19-21].

Veterans Health Administration har vært en fremtredende omsorgsperson for det afroamerikanske samfunnet over hele USA. I løpet av det siste tiåret har etterforskere etablert den grunnleggende populasjonsgenetikken og epidemiologien til APOL1-assosiert nyresykdom og gjør fremskritt i å forstå sykdomsmekanismer på cellulært og molekylært nivå. Med terapeutiske tilnærminger for APOL1-nyresykdom som nå utforskes av mange grupper i farma og akademia, er studier for å vurdere forholdet mellom APOL1-genekspresjonsnivåer og podocyttskade ved CKD av største betydning og vil bedre informere behandling i nær fremtid. Disse studiene kan adressere en viktig årsak til den betydelige raseforskjellen i CKD-rater blant afroamerikanere [20-26].

Siden APOL-1-genmutasjon er mye mer vanlig hos afroamerikanere og omtrent 80 % av VA-befolkningen er afroamerikanere, bestemte vi oss for å melde oss bare fra afroamerikansk rase for å holde befolkningen homogen og oppnå statistisk signifikante resultater. Selv om studien bare vil inkludere afroamerikanere, tror vi at studien vil være ganske relevant i USA ettersom forverring av CKD er et stort helseproblem i dette landet og den afroamerikanske pasientpopulasjonen har spesielt høy risiko for progressiv CKD. Et stort sett underkjent folkehelseproblem, CKD er den niende ledende dødsårsaken i USA i dag. Selv om afroamerikanere utgjør 13 % av befolkningen, lider de av mer enn tredoblet hyppigheten av nyresvikt hos kaukasiere [29;