Ruolo di Empagliflozin nella disfunzione renale e nel danno specifico dei podociti nei veterani afroamericani affetti da malattia renale cronica non diabetica (IRC) (EMPA CKD)

La nefropatia è una complicanza progressiva della DKD e dell’NDKD e aumenta sostanzialmente la morbilità e la mortalità. I medici misurano frequentemente la proteinuria utilizzando i rapporti proteine/creatinina nelle urine e albumina/creatinina nelle urine, che in molti casi non manifestano miglioramenti sostanziali, anche dopo un intervento come SGLT2i, in particolare se il periodo di intervento è breve. Esiste quindi una chiara necessità di marcatori validati di danno precoce ai podociti.

Sulla base dei nostri studi pubblicati [9] le proteine ​​​​di danno specifiche dei podociti come la podocalice, la nefrina e il tumore di Wilms 1 (WT1) possono essere proteine ​​marcatori di danno. L'analisi degli esosomi urinari è un test non invasivo e potenzialmente più sensibile. Abbiamo anche eseguito analisi standard di cura, incluso il rapporto microalbumina/creatinina nelle urine e marcatori infiammatori plasmatici che non hanno mostrato differenze nel periodo di tempo di 4 mesi.

La nostra attuale proposta di progetto esplorativo ci consentirà di valutare il grado di danno ai podociti nei soggetti NDKD, che non sono stati al centro del trattamento SGLT2i rispetto ai soggetti DKD. Proponiamo inoltre di valutare l'espressione genica dell'apolipoproteina L1 (APOL1). I tassi di molti tipi di malattia renale progressiva sono sostanzialmente più alti negli individui neri rispetto ad altri gruppi etnici. Nel 2010, i ricercatori hanno scoperto varianti genetiche nel gene APOL1 che spiegavano una parte sostanziale di questa grave disparità sanitaria [19-21].

La Veterans Health Administration è stata un'importante badante della comunità afroamericana negli Stati Uniti. Negli ultimi dieci anni, i ricercatori hanno stabilito le basi genetiche della popolazione e l’epidemiologia della malattia renale associata ad APOL1 e stanno facendo progressi nella comprensione dei meccanismi della malattia a livello cellulare e molecolare. Con gli approcci terapeutici per la malattia renale APOL1 ora esplorati da molti gruppi nel settore farmaceutico e accademico, gli studi per valutare la relazione tra i livelli di espressione del gene APOL1 e il danno dei podociti nella malattia renale cronica sono di fondamentale importanza e forniranno informazioni migliori sul trattamento nel prossimo futuro. Questi studi potrebbero affrontare un’importante causa della significativa disparità razziale nei tassi di insufficienza renale cronica tra gli afroamericani [20-26].

Poiché la mutazione del gene APOL-1 è molto più comune negli afroamericani e circa l'80% della popolazione VA è afroamericana, abbiamo deciso di arruolare solo soggetti di razza afroamericana per mantenere la nostra popolazione omogenea e ottenere risultati statisticamente significativi. Sebbene lo studio includerà solo afroamericani, riteniamo che lo studio sarà piuttosto rilevante negli Stati Uniti poiché il peggioramento della malattia renale cronica è un grave problema sanitario in questo paese e la popolazione di pazienti afroamericani è particolarmente a rischio elevato di malattia renale cronica progressiva. Un problema di salute pubblica largamente sottostimato, l’insufficienza renale cronica è oggi la nona causa di morte negli Stati Uniti. Sebbene gli afroamericani costituiscano il 13% della popolazione, soffrono di un tasso di insufficienza renale più che triplo rispetto ai caucasici [29;