Role empagliflozinu při dysfunkci ledvin a specifickém poškození podocytů u afroamerických veteránů s nediabetickým chronickým onemocněním ledvin (CKD) (EMPA CKD)

Nefropatie je progresivní komplikací DKD a NDKD a podstatně zvyšuje morbiditu a mortalitu. Klinici často měří proteinurii pomocí poměrů protein/kreatinin v moči a albumin/kreatinin v moči, které v několika případech nevykazují podstatné zlepšení ani po intervenci, jako je SGLT2i, zejména pokud je intervenční období krátké. Existuje tedy jasná potřeba validovaných markerů časného poškození podocytů.

Na základě našich publikovaných studií [9] mohou být proteiny poškození specifické pro podocyty, jako je podokalyxin, nefrin a Wilmsův tumor 1 (WT1), kandidátskými markerovými proteiny poškození. Analýza exosomů moči je neinvazivní a potenciálně citlivější test. Provedli jsme také testy standardní péče, včetně poměru mikroalbumin/kreatinin v moči a plazmatických zánětlivých markerů, které během 4měsíčního období nevykazovaly žádný rozdíl.

Náš současný návrh průzkumného projektu nám umožní posoudit stupeň poškození podocytů u subjektů s NDKD, na které se léčba SGLT2i ve srovnání se subjekty s DKD nezaměřovala. Navrhujeme také posoudit genovou expresi apolipoproteinu L1 (APOL1). Míra mnoha typů progresivního onemocnění ledvin je u černošských jedinců podstatně vyšší než u jiných etnických skupin. V roce 2010 výzkumníci objevili genetické varianty v genu APOL1, které vysvětlovaly podstatnou část této velké zdravotní disparity [19-21].

Veterans Health Administration byla předním pečovatelem afroamerické komunity po celých Spojených státech. Během posledního desetiletí vědci stanovili základní populační genetiku a epidemiologii onemocnění ledvin spojených s APOL1 a činí pokrok v pochopení mechanismů onemocnění na buněčné a molekulární úrovni. Vzhledem k tomu, že terapeutické přístupy pro onemocnění ledvin APOL1 jsou nyní zkoumány mnoha skupinami ve farmacii a akademické sféře, studie k posouzení vztahu úrovní exprese genu APOL1 s poškozením podocytů u CKD mají prvořadý význam a budou v blízké budoucnosti lépe informovat o léčbě. Tyto studie se mohou zabývat jednou důležitou příčinou významné rasové disparity v četnosti CKD mezi Afroameričany [20–26].

Protože mutace genu APOL-1 je mnohem častější u Afroameričanů a přibližně 80 % VA populace jsou Afroameričané, rozhodli jsme se přihlásit pouze z afroamerické rasy, abychom udrželi naši populaci homogenní a dosáhli statisticky významných výsledků. Ačkoli studie bude zahrnovat pouze Afroameričany, věříme, že studie bude docela relevantní v USA, protože zhoršující se CKD je v této zemi hlavním zdravotním problémem a populace afroamerických pacientů je vystavena zvláště vysokému riziku progresivního CKD. CKD, z velké části nedostatečně uznávaný problém veřejného zdraví, je dnes devátou nejčastější příčinou úmrtí v USA. Ačkoli Afroameričané tvoří 13 % populace, trpí více než trojnásobnou mírou selhání ledvin ve srovnání s bělochy [29;