Papel da empagliflozina na disfunção renal e lesão específica de podócitos em veteranos afro-americanos com doença renal crônica não diabética (DRC) (NDKD)

A nefropatia é uma complicação progressiva da DKD e da NDKD e aumenta substancialmente a morbidade e a mortalidade. Os médicos medem frequentemente a proteinúria utilizando as relações proteína/creatinina na urina e albumina/creatinina na urina, que em vários casos não manifestam melhoria substancial, mesmo após uma intervenção como o SGLT2i, particularmente se o período de intervenção for curto. Há, portanto, uma clara necessidade de marcadores validados de lesão precoce de podócitos.

Com base em nossos estudos publicados [9], proteínas de lesão específicas de podócitos, como podocalixina, nefrina e tumor de Wilms 1 (WT1), podem ser candidatas a proteínas marcadoras de lesão. A análise do exossomo urinário é um ensaio não invasivo e potencialmente mais sensível. Também realizamos ensaios padrão de atendimento, incluindo a relação microalbumina/creatinina na urina e marcadores inflamatórios plasmáticos, que não mostraram diferença ao longo do período de 4 meses.

Nossa atual proposta de projeto exploratório nos permitirá avaliar o grau de lesão podocitária em indivíduos com DKD, que não têm sido o foco do tratamento com SGLT2i em comparação com indivíduos com DKD. Propomos também avaliar a expressão do gene da apolipoproteína L1 (APOL1). As taxas de muitos tipos de doença renal progressiva são substancialmente mais elevadas em indivíduos negros do que em outros grupos étnicos. Em 2010, os investigadores descobriram variantes genéticas no gene APOL1 que explicaram uma fração substancial desta grande disparidade de saúde [19-21].

A Veterans Health Administration tem sido uma cuidadora proeminente da comunidade afro-americana nos Estados Unidos. Ao longo da última década, os investigadores estabeleceram a genética populacional básica e a epidemiologia da doença renal associada ao APOL1 e estão a fazer progressos na compreensão dos mecanismos da doença a nível celular e molecular. Com abordagens terapêuticas para a doença renal APOL1 sendo agora exploradas por muitos grupos farmacêuticos e acadêmicos, estudos para avaliar a relação dos níveis de expressão do gene APOL1 com lesão podocitária na DRC são de suma importância e informarão melhor o tratamento em um futuro próximo. Estes estudos podem abordar uma causa importante da disparidade racial significativa nas taxas de DRC entre os afro-americanos [20-26].

Como a mutação do gene APOL-1 é muito mais comum em afro-americanos e aproximadamente 80% da população VA é composta por afro-americanos, decidimos inscrever-nos apenas na raça afro-americana, a fim de manter a nossa população homogênea e obter resultados estatisticamente significativos. Embora o estudo inclua apenas afro-americanos, acreditamos que o estudo será bastante relevante nos EUA, uma vez que o agravamento da DRC é um grande problema de saúde neste país e a população de pacientes afro-americanos corre um risco particularmente elevado de DRC progressiva. Um problema de saúde pública pouco reconhecido, a DRC é a nona principal causa de morte nos EUA atualmente. Embora os afro-americanos constituam 13% da população, eles sofrem mais que o triplo da taxa de insuficiência renal dos caucasianos [29;