恩格列净在患有非糖尿病慢性肾病 (CKD) 的非裔美国退伍军人肾功能障碍和足细胞特异性损伤中的作用 (EMPA CKD)
主要目标：
研究患有非糖尿病肾病的非裔美国退伍军人在低剂量恩格列净治疗后的肾功能障碍和足细胞特异性损伤。 恩格列净以下可称为“Empa”。 我们将基于外泌体的足细胞特异性蛋白的变化与标准化的肾损伤生物标志物（包括尿白蛋白/肌酐比（ACR）和估计的 GFR）相关联。
次要目标：
将已建立的全身炎症标志物（重点关注血管功能和内皮）如白细胞介素和 hs-CRP 以及动脉僵硬度与基于尿液外泌体的足细胞蛋白估计相关联 将尿液足细胞特异性蛋白标志物和血清炎症标志物与 APOL1 mRNA 表达相关联血液单核细胞 (MNC) 水平（c-kit 阳性细胞）
研究概览
详细说明
肾病是 DKD 和 NDKD 的进行性并发症，大大增加发病率和死亡率。 临床医生经常使用尿蛋白/肌酐和尿白蛋白/肌酐比率来测量蛋白尿，但在某些情况下，即使在 SGLT2i 等干预措施之后，也没有表现出实质性改善，特别是在干预时间较短的情况下。 因此，显然需要经过验证的早期足细胞损伤标记物。
根据我们发表的研究 [9] 足细胞特异性损伤蛋白，如足萼蛋白、去氧肾上腺素和肾母细胞瘤 1 (WT1) 可以作为损伤的候选标记蛋白。 尿液外泌体分析是一种非侵入性且可能更灵敏的检测方法。 我们还进行了标准护理检测，包括尿液微量白蛋白/肌酐比和血浆炎症标志物，这些检测在 4 个月的时间内没有显示出差异。
我们目前的探索性项目提案将使我们能够评估 NDKD 受试者的足细胞损伤程度，与 DKD 受试者相比，这并不是 SGLT2i 治疗的重点。 我们还建议评估载脂蛋白 L1 (APOL1) 基因表达。 黑人中多种类型的进行性肾病的发病率明显高于其他种族群体。 2010 年，研究人员发现 APOL1 基因中的遗传变异可以解释这一重大健康差异的很大一部分 [19-21]。
退伍军人健康管理局一直是美国各地非裔美国人社区的重要照顾者。 在过去的十年中，研究人员已经建立了 APOL1 相关肾脏疾病的基本群体遗传学和流行病学，并在细胞和分子水平上了解疾病机制方面取得了进展。 随着制药界和学术界的许多团体正在探索 APOL1 肾病的治疗方法，评估 APOL1 基因表达水平与 CKD 足细胞损伤关系的研究至关重要，并将在不久的将来更好地为治疗提供信息。 这些研究可能解决非裔美国人 CKD 发病率存在显着种族差异的一个重要原因 [20-26]。
由于 APOL-1 基因突变在非裔美国人中更为常见，并且大约 80% 的 VA 人口是非裔美国人，因此我们决定仅从非裔美国人中招募，以保持人口同质性并取得统计上显着的结果。 虽然这项研究仅包括非裔美国人，但我们相信这项研究在美国非常重要，因为恶化的 CKD 是美国的一个主要健康问题，而且非裔美国患者群体患进展性 CKD 的风险特别高。 慢性肾病是一个很大程度上未被充分认识的公共卫生问题，是当今美国第九大死因。 尽管非洲裔美国人占人口的 13%，但他们的肾衰竭发生率是白种人的三倍多 [29;
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sabyasachi Sen, MD
- 电话号码：202-745-8000
- 邮箱：sabyasachi.sen@va.gov
研究联系人备份
- 姓名：Shannen Ubalde, BS
- 电话号码：55835 202-745-8000
- 邮箱：shannen.ubalde@va.gov
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20422
- 招聘中
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center (688)
-
接触：
- Sabyasachi Sen, MD
- 电话号码：202-745-8303
- 邮箱：sabyasachi.sen@va.gov
-
接触：
- Ping Li, MD
- 电话号码：55910 202-745-8000
- 邮箱：ping.li2@va.gov
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 非洲裔美国人
- 年龄≥20-90岁
- eGFR≥30-90毫升/分钟/1.73 m2 由 CKD-EPI 方程得出
- 蛋白尿 30 mg/g 或更高
- 体重指数=25-45
- 血压控制在≤140/90，同时接受稳定的降压药物治疗
- 无糖尿病受试者：HbA1C 低于 6.5%
- 在进行任何试验相关活动之前能够提供知情同意。
排除标准：
- 1 型或 2 型糖尿病
- 过去 1 个月内开始服用他汀类药物或改变他汀类药物剂量
- 活检证实诊断为肾小球疾病/肾小球肾炎
- 经常吸烟者、活动性伤口（即糖尿病溃疡）或最近 1 个月内接受过手术（由于血糖控制可能出现偏差且无法匹配）
- 怀孕或计划怀孕的女性。
- 对恩格列净或恩格列净中的任何赋形剂过敏，反应如血管性水肿
- 透析患者
- eGFR < 20 毫升/分钟/1.73 m2 由 CKD-EPI 方程得出
- 为了确保退伍军人的健康、安全和福祉，PI 可酌情停止参与本研究（请参阅退出标准）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：安慰剂
安慰剂 10 毫克，每日口服
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每日口服安慰剂 10 毫克，持续 4 个月
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有源比较器：恩格列净
恩格列净 10 mg，每日口服
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每天口服恩格列净 10 毫克，持续 4 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究肾功能障碍和足细胞特异性损伤
大体时间：3年
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研究患有非糖尿病肾病的非裔美国退伍军人在低剂量恩格列净治疗后的肾功能障碍和足细胞特异性损伤。
恩格列净以下可称为“Empa”。
将基于外泌体的足细胞特异性蛋白的变化与标准化的肾损伤生物标志物（包括尿白蛋白/肌酐比值 (ACR) 和估计的 GFR）相关联。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全身炎症标志物
大体时间：3年
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将已建立的全身炎症标志物（重点关注血管功能和内皮）如白细胞介素和 hs-CRP 以及动脉僵硬度与基于尿液外泌体的足细胞蛋白估计相关联 将尿液足细胞特异性蛋白标志物和血清炎症标志物与 APOL1 mRNA 表达相关联血液单核细胞 (MNC) 水平（c-kit 阳性细胞）
|
3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sabyasachi Sen, MD、Washington VA Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1770617
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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