Empagliflozins rolle i nyredysfunktion og podocytspecifik skade hos afroamerikanske veteraner med ikke-diabetisk kronisk nyresygdom (CKD) (EMPA CKD)

Nefropati er en progressiv komplikation af DKD og NDKD og øger sygeligheden og dødeligheden væsentligt. Klinikere måler ofte proteinuri ved hjælp af urinprotein/kreatinin og urinalbumin/kreatinin-forhold, som i flere tilfælde ikke viser væsentlig forbedring, selv efter en intervention som SGLT2i, især hvis interventionsperioden er kort. Der er derfor et klart behov for validerede markører for tidlig podocytskade.

Baseret på vores publicerede undersøgelser [9] kan podocytspecifikke skadesproteiner såsom podocalyxin, nephrin og Wilms tumor 1 (WT1) være kandidatmarkørproteiner for skade. Urineksosomanalyse er en ikke-invasiv og potentielt mere følsom analyse. Vi udførte også standard-of-care assays, herunder urin mikroalbumin/kreatinin ratio og plasma inflammatoriske markører, som ikke viste nogen forskel over den 4-måneders periode.

Vores nuværende eksplorative projektforslag vil give os mulighed for at vurdere graden af ​​podocytskade i NDKD-personer, som ikke har været et fokus for SGLT2i-behandling sammenlignet med DKD-personer. Vi foreslår også at vurdere apolipoprotein L1 (APOL1) genekspression. Hyppigheden af ​​mange typer af progressiv nyresygdom er væsentligt højere hos sorte end hos andre etniske grupper. I 2010 opdagede efterforskere genetiske varianter i APOL1-genet, der forklarede en væsentlig del af denne store sundhedsforskel [19-21].

Veterans Health Administration har været en fremtrædende omsorgsperson for det afroamerikanske samfund i hele USA. I løbet af det sidste årti har efterforskere etableret den grundlæggende populationsgenetik og epidemiologi af APOL1-associeret nyresygdom og gør fremskridt med at forstå sygdomsmekanismer på cellulært og molekylært niveau. Med terapeutiske tilgange til APOL1-nyresygdom, der nu udforskes af mange grupper i farma og akademisk verden, er undersøgelser til vurdering af forholdet mellem APOL1-genekspressionsniveauer og podocytskade ved CKD af afgørende betydning og vil bedre informere behandling i den nærmeste fremtid. Disse undersøgelser kan adressere en vigtig årsag til den betydelige raceforskel i CKD-rater blandt afroamerikanere [20-26].

Da APOL-1-genmutation er meget mere almindelig hos afroamerikanere, og cirka 80% af VA-befolkningen er afroamerikanere, besluttede vi kun at tilmelde os fra afroamerikansk race for at holde vores befolkning homogen og opnå statistisk signifikante resultater. Selvom undersøgelsen kun vil omfatte afroamerikanere, mener vi, at undersøgelsen vil være ret relevant i USA, da forværring af CKD er et stort sundhedsproblem i dette land, og den afroamerikanske patientpopulation har særlig høj risiko for progressiv CKD. Et stort set underkendt folkesundhedsproblem, CKD er den niende hyppigste dødsårsag i USA i dag. Selvom afroamerikanere udgør 13% af befolkningen, lider de af mere end tre gange så mange nyresvigt som kaukasiere [29;