Rôle de l'empagliflozine dans le dysfonctionnement rénal et les lésions spécifiques aux podocytes chez les vétérans afro-américains atteints d'insuffisance rénale chronique non diabétique (IRC) (EMPA CKD)

La néphropathie est une complication progressive de la DKD et de la NDKD et augmente considérablement la morbidité et la mortalité. Les cliniciens mesurent fréquemment la protéinurie à l’aide des ratios protéines urinaires/créatinine et albumine urinaire/créatinine, qui dans plusieurs cas ne manifestent pas d’amélioration substantielle, même après une intervention telle que le SGLT2i, en particulier si la période d’intervention est courte. Il existe donc un besoin évident de marqueurs validés de lésions précoces des podocytes.

Sur la base de nos études publiées [9], les protéines de lésion spécifiques aux podocytes telles que la podocalyxine, la néphrine et la tumeur de Wilms 1 (WT1) peuvent être des protéines marqueurs de lésion candidates. L’analyse des exosomes urinaires est un test non invasif et potentiellement plus sensible. Nous avons également effectué des tests standard, notamment le rapport microalbumine/créatinine urinaire et les marqueurs inflammatoires plasmatiques, qui n'ont montré aucune différence sur la période de 4 mois.

Notre proposition de projet exploratoire actuelle nous permettra d'évaluer le degré de lésion des podocytes chez les sujets NDKD, qui n'ont pas fait l'objet du traitement SGLT2i par rapport aux sujets DKD. Nous proposons également d'évaluer l'expression du gène de l'apolipoprotéine L1 (APOL1). Les taux de nombreux types de maladie rénale évolutive sont considérablement plus élevés chez les individus noirs que chez les autres groupes ethniques. En 2010, les chercheurs ont découvert des variantes génétiques dans le gène APOL1 qui expliquaient une fraction substantielle de cette disparité majeure en matière de santé [19-21].

La Veterans Health Administration est un éminent soignant auprès de la communauté afro-américaine à travers les États-Unis. Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont établi la génétique de base des populations et l’épidémiologie de la maladie rénale associée à APOL1 et progressent dans la compréhension des mécanismes de la maladie aux niveaux cellulaire et moléculaire. Alors que des approches thérapeutiques pour la maladie rénale APOL1 sont actuellement explorées par de nombreux groupes pharmaceutiques et universitaires, les études visant à évaluer la relation entre les niveaux d'expression du gène APOL1 et les lésions podocytaires dans l'IRC sont d'une importance capitale et permettront de mieux éclairer le traitement dans un avenir proche. Ces études pourraient s’attaquer à une cause importante de la disparité raciale significative des taux d’IRC parmi les Afro-Américains [20-26].

Comme la mutation du gène APOL-1 est beaucoup plus courante chez les Afro-Américains et qu'environ 80 % de la population VA est constituée d'Afro-Américains, nous avons décidé de nous inscrire uniquement parmi les personnes de race afro-américaine afin de maintenir notre population homogène et d'obtenir des résultats statistiquement significatifs. Bien que l'étude n'inclue que des Afro-Américains, nous pensons qu'elle sera tout à fait pertinente aux États-Unis, car l'aggravation de l'IRC est un problème de santé majeur dans ce pays et la population de patients afro-américains présente un risque particulièrement élevé d'IRC progressive. Problème de santé publique largement sous-estimé, l’IRC est aujourd’hui la neuvième cause de décès aux États-Unis. Bien que les Afro-Américains constituent 13 % de la population, ils souffrent d’un taux d’insuffisance rénale plus de trois fois supérieur à celui des Caucasiens [29 ;