Rolle von Empagliflozin bei Nierenfunktionsstörungen und podozytenspezifischen Verletzungen bei afroamerikanischen Veteranen mit nicht-diabetischer chronischer Nierenerkrankung (CKD) (NDKD)

Nephropathie ist eine fortschreitende Komplikation von DKD und NDKD und erhöht die Morbidität und Mortalität erheblich. Ärzte messen die Proteinurie häufig anhand der Urin-Protein/Kreatinin- und Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnisse, die in einigen Fällen selbst nach einer Intervention wie SGLT2i keine wesentliche Verbesserung zeigen, insbesondere wenn die Interventionsdauer kurz ist. Es besteht daher ein klarer Bedarf an validierten Markern für frühe Podozytenschäden.

Basierend auf unseren veröffentlichten Studien [9] können Podozyten-spezifische Verletzungsproteine ​​wie Podocalyxin, Nephrin und Wilms-Tumor 1 (WT1) mögliche Markerproteine ​​für Verletzungen sein. Die Urin-Exosomenanalyse ist ein nicht-invasiver und potenziell empfindlicherer Test. Wir führten auch Standardtests durch, darunter das Mikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin und Plasma-Entzündungsmarker, die über den Zeitraum von vier Monaten keinen Unterschied zeigten.

Unser aktueller explorativer Projektvorschlag wird es uns ermöglichen, den Grad der Podozytenschädigung bei NDKD-Patienten zu beurteilen, die im Vergleich zu DKD-Patienten nicht im Fokus der SGLT2i-Behandlung standen. Wir schlagen außerdem vor, die Genexpression von Apolipoprotein L1 (APOL1) zu bewerten. Die Häufigkeit vieler Arten fortschreitender Nierenerkrankungen ist bei Schwarzen wesentlich höher als bei anderen ethnischen Gruppen. Im Jahr 2010 entdeckten Forscher genetische Varianten im APOL1-Gen, die einen wesentlichen Teil dieser großen gesundheitlichen Ungleichheit erklärten [19–21].

Die Veterans Health Administration ist ein wichtiger Betreuer der afroamerikanischen Gemeinschaft in den gesamten Vereinigten Staaten. Im letzten Jahrzehnt haben Forscher die grundlegende Populationsgenetik und Epidemiologie der APOL1-assoziierten Nierenerkrankung ermittelt und machen Fortschritte beim Verständnis der Krankheitsmechanismen auf zellulärer und molekularer Ebene. Da Therapieansätze für die APOL1-Nierenerkrankung derzeit von vielen Gruppen in Pharma und Wissenschaft erforscht werden, sind Studien zur Beurteilung des Zusammenhangs der APOL1-Genexpressionsniveaus mit der Schädigung der Podozyten bei chronischer Nierenerkrankung von größter Bedeutung und werden in naher Zukunft bessere Informationen zur Behandlung liefern. Diese Studien könnten eine wichtige Ursache für die erhebliche Rassenungleichheit bei den CNI-Raten unter Afroamerikanern angehen [20-26].

Da die Mutation des APOL-1-Gens bei Afroamerikanern viel häufiger vorkommt und etwa 80 % der VA-Bevölkerung Afroamerikaner sind, haben wir uns entschieden, nur Afroamerikaner einzuschreiben, um unsere Bevölkerung homogen zu halten und statistisch signifikante Ergebnisse zu erzielen. Obwohl die Studie nur Afroamerikaner umfassen wird, gehen wir davon aus, dass die Studie in den USA von großer Relevanz sein wird, da eine Verschlechterung der CNI in diesem Land ein großes Gesundheitsproblem darstellt und die afroamerikanische Patientenpopulation einem besonders hohen Risiko für fortschreitende CNI ausgesetzt ist. CNI ist ein weitgehend unterschätztes Problem der öffentlichen Gesundheit und heute die neunthäufigste Todesursache in den USA. Obwohl Afroamerikaner 13 % der Bevölkerung ausmachen, leiden sie mehr als dreimal so häufig an Nierenversagen wie Kaukasier [29;