De rol van empagliflozine bij nierdysfunctie en podocytspecifiek letsel bij Afro-Amerikaanse veteranen met niet-diabetische chronische nierziekte (CKD) (EMPA CKD)

Nefropathie is een progressieve complicatie van DKD en NDKD en verhoogt de morbiditeit en mortaliteit aanzienlijk. Artsen meten de proteïnurie vaak aan de hand van de urine-eiwit/creatinine- en urine-albumine/creatinine-verhoudingen, die in verschillende gevallen geen substantiële verbetering laten zien, zelfs niet na een interventie zoals SGLT2i, vooral als de interventieperiode kort is. Er is daarom een ​​duidelijke behoefte aan gevalideerde markers van vroege podocytschade.

Op basis van onze gepubliceerde onderzoeken [9] kunnen podocytspecifieke letseleiwitten zoals podocalyxine, nefrine en Wilms-tumor 1 (WT1) kandidaat-markereiwitten voor letsel zijn. Urine-exosoomanalyse is een niet-invasieve en potentieel gevoeligere test. We hebben ook standaardonderzoeken uitgevoerd, waaronder de verhouding microalbumine/creatinine in de urine en ontstekingsmarkers in het plasma, die geen verschil lieten zien over de periode van vier maanden.

Ons huidige verkennende projectvoorstel zal ons in staat stellen de mate van podocytbeschadiging te beoordelen bij NDKD-proefpersonen, die geen focus zijn geweest van de SGLT2i-behandeling in vergelijking met DKD-proefpersonen. We stellen ook voor om de genexpressie van apolipoproteïne L1 (APOL1) te beoordelen. De cijfers van veel soorten progressieve nierziekten zijn aanzienlijk hoger bij zwarte individuen dan bij andere etnische groepen. In 2010 ontdekten onderzoekers genetische varianten in het APOL1-gen die een substantieel deel van deze grote gezondheidsverschillen verklaarden [19-21].

De Veterans Health Administration is een prominente zorgverlener geweest voor de Afro-Amerikaanse gemeenschap in de Verenigde Staten. De afgelopen tien jaar hebben onderzoekers de basispopulatiegenetica en epidemiologie van APOL1-geassocieerde nierziekte vastgesteld en boeken ze vooruitgang bij het begrijpen van ziektemechanismen op cellulair en moleculair niveau. Nu therapeutische benaderingen voor APOL1-nierziekte nu door veel groepen in de farmaceutische en academische wereld worden onderzocht, zijn onderzoeken om de relatie van APOL1-genexpressieniveaus met podocytbeschadiging bij chronische nierziekte te beoordelen van het allergrootste belang en zullen ze de behandeling in de nabije toekomst beter informeren. Deze onderzoeken kunnen een belangrijke oorzaak van de aanzienlijke raciale ongelijkheid in de aantallen chronische nierziekten onder Afro-Amerikanen aanpakken [20-26].

Omdat APOL-1-genmutatie veel vaker voorkomt bij Afro-Amerikanen en ongeveer 80% van de VA-populatie uit Afro-Amerikanen bestaat, hebben we besloten om ons alleen van het Afro-Amerikaanse ras in te schrijven om onze populatie homogeen te houden en statistisch significante resultaten te bereiken. Hoewel de studie alleen Afro-Amerikanen zal omvatten, denken wij dat de studie behoorlijk relevant zal zijn in de VS, omdat verergering van chronische nierziekte een groot gezondheidsprobleem is in dit land en de Afro-Amerikaanse patiëntenpopulatie een bijzonder hoog risico loopt op progressieve chronische nierziekte. CKD, een grotendeels onderkend probleem voor de volksgezondheid, is momenteel de negende belangrijkste doodsoorzaak in de VS. Hoewel Afro-Amerikanen 13% van de bevolking uitmaken, lijden zij meer dan driemaal zoveel nierfalen als blanke mensen [29;