비당뇨병성 만성 신장 질환(CKD)을 앓고 있는 아프리카계 미국인 퇴역 군인의 신장 기능 장애 및 족세포 특정 손상에 대한 엠파글리플로진의 역할 (EMPA CKD)
주요 목표:
저용량 엠파글리플로진 치료 후 비당뇨병성 신장 질환을 앓고 있는 아프리카계 미국인 퇴역군인의 신장 기능 장애 및 족세포 특이적 손상을 연구합니다. 엠파글리플로진은 이하 "엠파"로 지칭될 수 있다. 우리는 엑소좀 기반 족세포 특이적 단백질의 변화를 소변 알부민/크레아티닌 비율(ACR) 및 추정 GFR을 포함한 신장 손상의 표준화된 바이오마커와 연관시킬 것입니다.
2차 목표:
인터루킨, hs-CRP 등 이미 확립된 전신 염증 마커(혈관 기능 및 내피에 초점)와 동맥 경직을 소변 엑소좀 기반 족세포 단백질 추정과 연관시킵니다. 소변 족세포 특이적 단백질 마커와 혈청 염증 마커를 APOL1 mRNA 발현과 상관시킵니다. 혈액 단핵 세포(MNC)(c-kit 양성 세포) 수준
연구 개요
상세 설명
신장병증은 DKD와 NDKD의 진행성 합병증이며 이환율과 사망률을 상당히 증가시킵니다. 임상의는 소변 단백질/크레아티닌 및 소변 알부민/크레아티닌 비율을 사용하여 단백뇨를 자주 측정하는데, 이는 SGLT2i와 같은 개입 후에도, 특히 개입 기간이 짧은 경우에도 실질적인 개선을 나타내지 않는 경우가 많습니다. 따라서 초기 족세포 손상의 검증된 마커에 대한 분명한 필요성이 있습니다.
우리가 발표한 연구에 따르면 포도칼릭신, 네프린 및 윌름스 종양 1(WT1)과 같은 족세포 특이적 손상 단백질은 손상의 후보 마커 단백질이 될 수 있습니다. 요로 엑소좀 분석은 비침습적이며 잠재적으로 더 민감한 분석입니다. 우리는 또한 소변 미세알부민/크레아티닌 비율과 혈장 염증 지표를 포함한 표준 치료 분석을 수행했는데, 이는 4개월 동안 차이가 없었습니다.
우리의 현재 탐구 프로젝트 제안을 통해 DKD 피험자와 비교하여 SGLT2i 치료의 초점이 되지 않았던 NDKD 피험자의 족세포 손상 정도를 평가할 수 있습니다. 우리는 또한 아포지단백질 L1(APOL1) 유전자 발현을 평가할 것을 제안합니다. 다양한 유형의 진행성 신장 질환 발병률은 다른 인종 집단에 비해 흑인 개인에게서 상당히 높습니다. 2010년에 연구자들은 이러한 주요 건강 불균형의 상당 부분을 설명하는 APOL1 유전자의 유전적 변이를 발견했습니다[19-21].
재향 군인 건강 관리국(Veterans Health Administration)은 미국 전역의 아프리카계 미국인 지역 사회에 대한 탁월한 간병인 역할을 해왔습니다. 지난 10년 동안 연구자들은 APOL1 관련 신장 질환의 기본적인 집단 유전학 및 역학을 확립했으며 세포 및 분자 수준에서 질병 메커니즘을 이해하는 데 진전을 이루고 있습니다. 현재 APOL1 신장 질환에 대한 치료 접근법이 제약 및 학계의 많은 그룹에서 탐구되고 있는 가운데, CKD에서 APOL1 유전자 발현 수준과 족세포 손상의 관계를 평가하는 연구는 가장 중요하며 가까운 미래에 치료에 더 나은 정보를 제공할 것입니다. 이러한 연구는 아프리카계 미국인의 만성콩팥병 발병률에 있어 심각한 인종적 격차의 한 가지 중요한 원인을 다룰 수 있습니다[20-26].
APOL-1 유전자 돌연변이는 아프리카계 미국인에게 훨씬 더 흔하고 VA 인구의 약 80%가 아프리카계 미국인이기 때문에 인구를 동질적으로 유지하고 통계적으로 유의미한 결과를 달성하기 위해 아프리카계 미국인 인종에서만 등록하기로 결정했습니다. 이 연구에는 아프리카계 미국인만 포함되지만, CKD 악화는 이 나라의 주요 건강 문제이고 아프리카계 미국인 환자 집단은 진행성 CKD에 대한 위험이 특히 높기 때문에 이 연구가 미국에서 상당히 관련성이 있을 것이라고 믿습니다. 크게 인식되지 않은 공중 보건 문제인 CKD는 오늘날 미국에서 9번째 주요 사망 원인입니다. 아프리카계 미국인은 인구의 13%를 차지하지만, 백인에 비해 신부전 발병률이 3배 이상 높습니다[29;
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sabyasachi Sen, MD
- 전화번호: 202-745-8000
- 이메일: sabyasachi.sen@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Shannen Ubalde, BS
- 전화번호: 55835 202-745-8000
- 이메일: shannen.ubalde@va.gov
연구 장소
-
-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20422
- 모병
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center (688)
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연락하다:
- Sabyasachi Sen, MD
- 전화번호: 202-745-8303
- 이메일: sabyasachi.sen@va.gov
-
연락하다:
- Ping Li, MD
- 전화번호: 55910 202-745-8000
- 이메일: ping.li2@va.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 아프리카계 미국인
- 연령 ≥ 20-90
- eGFR ≥30-90mL/분/1.73 CKD-EPI 방정식에 의한 m2
- 30 mg/g 이상의 알부민뇨
- BMI=25-45
- 안정적인 항고혈압제 처방을 받는 동안 혈압은 140/90 이하로 조절됩니다.
- 당뇨병이 없는 대상자: HbA1C 6.5% 미만
- 임상시험 관련 활동이 수행되기 전에 사전 동의를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 제1형 또는 제2형 당뇨병
- 스타틴 약물 복용을 시작하거나 지난 1개월 동안 스타틴 용량을 변경한 경우
- 사구체 질환/사구체신염의 생검으로 입증된 진단
- 활성 흡연자, 활성 상처(예: 당뇨병성 궤양) 또는 최근 1개월 이내 수술(혈당 조절 이상 및 일치 불가능으로 인해)
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
- 엠파글리플로진 또는 Jardiance의 부형제에 대한 과민증, 혈관 부종과 같은 반응
- 투석 환자
- eGFR < 20mL/분/1.73 CKD-EPI 방정식에 의한 m2
- 퇴역군인의 건강, 안전, 복지를 보장하기 위한 PI의 재량에 따라 본 연구 참여가 중단될 수 있습니다(탈퇴 기준 참조).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 위약
위약 10 mg을 매일 경구 투여
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4개월 동안 매일 위약 10mg을 경구 복용하세요.
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활성 비교기: 엠파글리플로진
엠파글리플로진 10 mg을 매일 경구 투여
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엠파글리플로진 10mg을 4개월 동안 매일 경구 복용하세요.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신장 기능 장애 및 족세포 특정 손상을 연구하기 위해
기간: 3 년
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저용량 엠파글리플로진 치료 후 비당뇨병성 신장 질환을 앓고 있는 아프리카계 미국인 퇴역 군인의 신장 기능 장애 및 족세포 특정 손상을 연구합니다.
엠파글리플로진은 이하 "엠파"로 지칭될 수 있다.
소변 알부민/크레아티닌 비율(ACR) 및 추정 GFR을 포함한 신장 손상의 표준화된 바이오마커와 엑소좀 기반 족세포 특이적 단백질의 변화를 연관시킵니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전신 염증 표지자
기간: 3 년
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인터루킨, hs-CRP 등 이미 확립된 전신 염증 마커(혈관 기능 및 내피에 초점)와 동맥 경직을 소변 엑소좀 기반 족세포 단백질 추정과 연관시킵니다. 소변 족세포 특이적 단백질 마커와 혈청 염증 마커를 APOL1 mRNA 발현과 상관시킵니다. 혈액 단핵 세포(MNC)(c-kit 양성 세포) 수준
|
3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sabyasachi Sen, MD, Washington VA Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1770617
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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