Papel de la empagliflozina en la disfunción renal y la lesión específica de los podocitos en veteranos afroamericanos con enfermedad renal crónica (ERC) no diabética (EMPA CKD)

La nefropatía es una complicación progresiva de la DKD y la NDKD y aumenta sustancialmente la morbilidad y la mortalidad. Los médicos frecuentemente miden la proteinuria utilizando los índices proteína/creatinina en orina y albúmina/creatinina en orina, que en varios casos no manifiestan una mejoría sustancial, incluso después de una intervención como SGLT2i, particularmente si el período de intervención es corto. Por tanto, existe una clara necesidad de marcadores validados de lesión temprana de podocitos.

Según nuestros estudios publicados [9], las proteínas de lesión específicas de los podocitos, como la podocalixina, la nefrina y el tumor de Wilms 1 (WT1), pueden ser proteínas marcadoras de lesión candidatas. El análisis de exosomas urinarios es un ensayo no invasivo y potencialmente más sensible. También realizamos ensayos de atención estándar, incluida la proporción de microalbúmina/creatinina en orina y marcadores inflamatorios en plasma que no mostraron diferencias durante el período de 4 meses.

Nuestra propuesta de proyecto exploratorio actual nos permitirá evaluar el grado de lesión de podocitos en sujetos con NDKD, que no han sido un foco de tratamiento con SGLT2i en comparación con sujetos con DKD. También proponemos evaluar la expresión del gen de la apolipoproteína L1 (APOL1). Las tasas de muchos tipos de enfermedad renal progresiva son sustancialmente más altas en personas de raza negra que en otros grupos étnicos. En 2010, los investigadores descubrieron variantes genéticas en el gen APOL1 que explicaban una fracción sustancial de esta importante disparidad en salud [19-21].

La Administración de Salud de Veteranos ha sido un cuidador destacado de la comunidad afroamericana en todo Estados Unidos. Durante la última década, los investigadores han establecido la genética poblacional básica y la epidemiología de la enfermedad renal asociada a APOL1 y están avanzando en la comprensión de los mecanismos de la enfermedad a nivel celular y molecular. Ahora que muchos grupos farmacéuticos y académicos están explorando enfoques terapéuticos para la enfermedad renal APOL1, los estudios para evaluar la relación de los niveles de expresión del gen APOL1 con la lesión de los podocitos en la ERC son de suma importancia e informarán mejor el tratamiento en el futuro cercano. Estos estudios pueden abordar una causa importante de la importante disparidad racial en las tasas de ERC entre los afroamericanos [20 - 26].

Como la mutación del gen APOL-1 es mucho más común en los afroamericanos y aproximadamente el 80% de la población de VA son afroamericanos, decidimos inscribir solo a personas de raza afroamericana para mantener nuestra población homogénea y lograr resultados estadísticamente significativos. Aunque el estudio solo incluirá a afroamericanos, creemos que será bastante relevante en EE. UU., ya que el empeoramiento de la ERC es un problema de salud importante en este país y la población de pacientes afroamericanos tiene un riesgo particularmente alto de ERC progresiva. La ERC, un problema de salud pública en gran medida poco reconocido, es hoy en día la novena causa principal de muerte en los EE. UU. Aunque los afroamericanos constituyen el 13% de la población, sufren más del triple de la tasa de insuficiencia renal que los caucásicos [29;