Empagliflozins roll i njurdysfunktion och podocytspecifik skada hos afroamerikanska veteraner med icke-diabetisk kronisk njursjukdom (CKD) (EMPA CKD)

Nefropati är en progressiv komplikation av DKD och NDKD och ökar avsevärt sjuklighet och dödlighet. Kliniker mäter ofta proteinuri med urinprotein/kreatinin och urinalbumin/kreatinin-förhållanden, som i flera fall inte visar någon väsentlig förbättring, även efter en intervention som SGLT2i, särskilt om interventionsperioden är kort. Det finns därför ett tydligt behov av validerade markörer för tidig podocytskada.

Baserat på våra publicerade studier [9] kan podocytspecifika skadeproteiner som podocalyxin, nefrin och Wilms tumör 1 (WT1) vara kandidatmarkörproteiner för skada. Urinexosomanalys är en icke-invasiv och potentiellt känsligare analys. Vi utförde också standardiserade vårdanalyser, inklusive urinmikroalbumin/kreatinin-förhållandet och plasmainflammatoriska markörer som inte visade någon skillnad under 4-månadersperioden.

Vårt nuvarande explorativa projektförslag kommer att tillåta oss att bedöma graden av podocytskada hos NDKD-ämnen, som inte har varit i fokus för SGLT2i-behandling jämfört med DKD-ämnen. Vi föreslår också att bedöma apolipoprotein L1 (APOL1) genuttryck. Frekvensen av många typer av progressiv njursjukdom är avsevärt högre hos svarta individer än i andra etniska grupper. År 2010 upptäckte forskare genetiska varianter i APOL1-genen som förklarade en betydande del av denna stora hälsoskillnad [19-21].

Veterans Health Administration har varit en framstående vårdgivare för det afroamerikanska samhället över hela USA. Under det senaste decenniet har utredare etablerat den grundläggande populationsgenetiken och epidemiologin för APOL1-associerad njursjukdom och gör framsteg i att förstå sjukdomsmekanismer på cellulär och molekylär nivå. Med terapeutiska tillvägagångssätt för APOL1-njursjukdom som nu utforskas av många grupper inom läkemedel och akademi, är studier för att bedöma sambandet mellan APOL1-genexpressionsnivåer och podocytskada vid CKD av största vikt och kommer att bättre informera behandling inom en snar framtid. Dessa studier kan ta itu med en viktig orsak till den betydande rasskillnaden i CKD-frekvenser bland afroamerikaner [20-26].

Eftersom APOL-1-genmutation är mycket vanligare hos afroamerikaner och ungefär 80 % av VA-befolkningen är afroamerikaner, bestämde vi oss för att endast registrera en afroamerikansk ras för att hålla vår befolkning homogen och uppnå statistiskt signifikanta resultat. Även om studien endast kommer att inkludera afroamerikaner, tror vi att studien kommer att vara ganska relevant i USA eftersom förvärrad CKD är ett stort hälsoproblem i detta land och den afroamerikanska patientpopulationen löper särskilt hög risk för progressiv CKD. En till stor del underkänd folkhälsofråga, CKD är den nionde vanligaste dödsorsaken i USA idag. Även om afroamerikaner utgör 13 % av befolkningen, lider de av mer än tredubbla frekvensen av njursvikt hos kaukasier [29;