Empagliflotsiinin rooli munuaisten vajaatoiminnassa ja podosyyttispesifisessä vammassa afroamerikkalaisveteraaneissa, joilla on ei-diabeettinen krooninen munuaistauti (CKD) (EMPA CKD)

Nefropatia on DKD:n ja NDKD:n etenevä komplikaatio ja lisää merkittävästi sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Lääkärit mittaavat usein proteinuriaa käyttämällä virtsan proteiini/kreatiniini- ja virtsan albumiini/kreatiniini-suhteita, jotka eivät useissa tapauksissa ilmene merkittävää paranemista edes SGLT2i:n kaltaisen toimenpiteen jälkeen, varsinkin jos interventiojakso on lyhyt. Siksi on olemassa selvä tarve validoiduille varhaisen podosyyttivaurion merkkiaineille.

Julkaistujen tutkimustemme [9] perusteella podosyyttispesifiset vaurioproteiinit, kuten podokalyksiini, nefriini ja Wilmsin tuumori 1 (WT1), voivat olla vauriomarkkeriproteiineja. Virtsan eksosomianalyysi on ei-invasiivinen ja mahdollisesti herkempi määritys. Teimme myös standardinmukaisia ​​hoitomäärityksiä, mukaan lukien virtsan mikroalbumiini/kreatiniini-suhde ja plasman tulehdusmerkit, jotka eivät osoittaneet eroa 4 kuukauden ajanjaksolla.

Nykyinen tutkiva hanke-ehdotuksemme antaa meille mahdollisuuden arvioida podosyyttivaurion astetta NDKD-potilailla, jotka eivät ole olleet SGLT2i-hoidon painopisteitä verrattuna DKD-potilaisiin. Ehdotamme myös apolipoproteiini L1 (APOL1) -geenin ilmentymisen arvioimista. Monentyyppisten progressiivisten munuaissairauden esiintyvyys on huomattavasti korkeampi mustilla kuin muilla etnisillä ryhmillä. Vuonna 2010 tutkijat löysivät APOL1-geenistä geneettisiä variantteja, jotka selittivät huomattavan osan tästä suuresta terveyserosta [19-21].

Veterans Health Administration on ollut merkittävä afrikkalaisamerikkalaisen yhteisön omaishoitaja kaikkialla Yhdysvalloissa. Viimeisen vuosikymmenen aikana tutkijat ovat selvittäneet APOL1:een liittyvän munuaissairauden peruspopulaatiogenetiikan ja epidemiologian ja edistyvät sairausmekanismien ymmärtämisessä solu- ja molekyylitasolla. Koska monet farmasian ja tiedemaailman ryhmät tutkivat APOL1-munuaissairauden terapeuttisia lähestymistapoja, tutkimukset, joilla arvioidaan APOL1-geenin ilmentymistasojen suhdetta podosyyttivaurioihin kroonisessa munuaissairaudessa, ovat ensiarvoisen tärkeitä ja antavat paremman tiedon hoidosta lähitulevaisuudessa. Nämä tutkimukset voivat käsitellä yhtä tärkeää syytä afrikkalaisamerikkalaisten CKD-tasojen merkittävään rodulliseen eroon [20-26].

Koska APOL-1-geenimutaatio on paljon yleisempää afroamerikkalaisilla ja noin 80 % VA-väestöstä on afroamerikkalaisia, päätimme ilmoittautua vain afroamerikkalaisrodusta pitääksemme populaatiomme homogeenisena ja saavuttaaksemme tilastollisesti merkittäviä tuloksia. Vaikka tutkimukseen osallistuu vain afrikkalaisia ​​amerikkalaisia, uskomme tutkimuksen olevan varsin merkityksellinen Yhdysvalloissa, koska CKD:n paheneminen on merkittävä terveysongelma tässä maassa ja afroamerikkalaispotilaspopulaatiolla on erityisen suuri riski sairastua CKD:hen. Pitkälti alitunnustettu kansanterveysongelma, CKD on nykyään yhdeksänneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa. Vaikka afrikkalaisia ​​amerikkalaisia ​​on 13 % väestöstä, he kärsivät yli kolminkertaisesti valkoihoisten munuaisten vajaatoiminnasta [29;