Rola empagliflozyny w dysfunkcji nerek i specyficznych urazach podocytów u afroamerykańskich weteranów z przewlekłą chorobą nerek bez cukrzycy (CKD) (EMPA CKD)

Nefropatia jest postępującym powikłaniem DKD i NDKD i znacznie zwiększa zachorowalność i śmiertelność. Lekarze często mierzą białkomocz na podstawie stosunku białko/kreatynina w moczu i albumina/kreatynina w moczu, co w kilku przypadkach nie powoduje istotnej poprawy, nawet po interwencji takiej jak SGLT2i, szczególnie jeśli okres interwencji jest krótki. Istnieje zatem wyraźne zapotrzebowanie na potwierdzone markery wczesnego uszkodzenia podocytów.

Na podstawie naszych opublikowanych badań [9] białka specyficzne dla podocytów, takie jak podokaliksyna, nefryna i guz Wilmsa 1 (WT1), mogą być kandydatami na białka markerowe uszkodzenia. Analiza egzosomów moczu jest testem nieinwazyjnym i potencjalnie bardziej czułym. Przeprowadziliśmy również standardowe testy, w tym stosunek mikroalbuminy do kreatyniny w moczu i markery stanu zapalnego w osoczu, które nie wykazały różnic w okresie 4 miesięcy.

Nasza aktualna propozycja projektu eksploracyjnego pozwoli nam ocenić stopień uszkodzenia podocytów u osób z NDKD, które nie były przedmiotem leczenia SGLT2i w porównaniu z pacjentami z DKD. Proponujemy także ocenę ekspresji genu apolipoproteiny L1 (APOL1). Częstość występowania wielu typów postępującej choroby nerek jest znacznie wyższa u osób rasy czarnej niż w innych grupach etnicznych. W 2010 roku badacze odkryli warianty genetyczne w genie APOL1, które wyjaśniają znaczną część tych poważnych dysproporcji zdrowotnych [19-21].

Veterans Health Administration jest znaczącym opiekunem społeczności afroamerykańskiej w całych Stanach Zjednoczonych. W ciągu ostatniej dekady badacze ustalili podstawową genetykę populacji i epidemiologię choroby nerek związanej z APOL1 oraz czynią postępy w zrozumieniu mechanizmów choroby na poziomie komórkowym i molekularnym. Ponieważ wiele grup farmaceutycznych i akademickich bada podejścia terapeutyczne do choroby nerek APOL1, badania mające na celu ocenę związku poziomów ekspresji genu APOL1 z uszkodzeniem podocytów w przewlekłej chorobie nerek mają ogromne znaczenie i pozwolą lepiej wpłynąć na leczenie w najbliższej przyszłości. Badania te mogą zająć się jedną ważną przyczyną znacznych różnic rasowych w częstości występowania PChN wśród Afroamerykanów [20-26].

Ponieważ mutacja genu APOL-1 występuje znacznie częściej u Afroamerykanów, a około 80% populacji VA to Afroamerykanie, zdecydowaliśmy się na rejestrację wyłącznie rasy afroamerykańskiej, aby utrzymać jednorodność naszej populacji i osiągnąć statystycznie istotne wyniki. Chociaż badanie obejmie wyłącznie Afroamerykanów, wierzymy, że będzie ono dość istotne w USA, ponieważ postępująca przewlekła choroba nerek jest głównym problemem zdrowotnym w tym kraju, a populacja pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego jest obarczona szczególnie wysokim ryzykiem postępującej PChN. Przewlekła choroba nerek, w dużej mierze niedoceniany problem zdrowia publicznego, jest obecnie dziewiątą najczęstszą przyczyną zgonów w USA. Chociaż Afroamerykanie stanowią 13% populacji, cierpią na niewydolność nerek ponad trzykrotnie częściej niż osoby rasy kaukaskiej [29;