ES-SCLCにおけるアテゾリズマブと全身照射による化学療法への反応を増強する第I/II相試験 (TESSERACT)

包含基準:

• インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
• 組織学的に文書化された、または細胞学的に確認された進展期（米国癌合同委員会[AJCC]第8版によるM1）診断、固形腫瘍に対する反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従って評価可能な疾患を有する小細胞肺癌
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
• リンパ球数 ≥ 0.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
• クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニン (Cr) > 1.5 x ULN の場合、計算クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min。 GFRも利用できます。 CrCl に関するローカル計算ガイダンスがない場合は、Cockcroft-Gault 法に従って計算する必要があります。
• 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 x ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x ULN
• スクリーニング時の HIV 検査が陰性。ただし、次の例外があります。スクリーニング時に HIV 検査が陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200 以上で、ウイルス量が検出不可能である場合に限り、適格です。
• スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原が陰性
• 小細胞肺がんに対するこれまでの全身療法はない
• 脳転移の存在が許可されている（症状がある場合は、TESSERACT放射線療法の前に手術および/または放射線療法による管理を受ける必要があります。無症状の場合、プロトコールでは事前の頭蓋照射は必須ではありません）
• 避妊薬の使用は、承認された化学療法のラベル表示に関するガイダンスに従って開始または継続する必要があります。
• 女性患者は非妊娠および授乳中でなければなりません

• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後5か月間、禁欲を続けるか、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用しなければなりません。 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されていない12か月の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮）。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて調整される場合があります。

  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、対症療法または排卵後の方法）および離脱は適切な避妊方法ではありません。
  • 妊娠していない妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、外科的に不妊でない男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を併用する必要があり、これらを合わせた場合、治療期間中および5年間の失敗率は年間1%未満となります。アテゾリズマブの最終投与から数か月後。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。
  • 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胎児の露出を避けるために、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後5か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用する必要があります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱。
• 患者の治験医師の判断により、免疫療法に基づく全身療法の対象となる
• 書面によるインフォームドコンセントを提出できる

除外基準:

• -TESSERACTレジメンによる治療を妨げるであろう、研究登録前4週間以内の大手術（全身麻酔を必要とするか、研究医師の裁量による）
• -HIV（上記の包含基準による）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性結核（結核[TB]については検査は必要ありません）を含む、既知の臨床的に重要な（研究医師による）急性または慢性感染症。 HCV患者は、研究参加時に安定した用量の抗ウイルス療法を受けていなければなりません。 現在のHBVに対する抗ウイルス薬による治療は研究では許可されていない
• -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症
• コントロールされていない高血圧（最適な医学的治療にもかかわらず、平均収縮期血圧が140以上、または平均拡張期血圧が90以上）。 高血圧患者（収縮期血圧 [SBP] ≥ 140 および/または拡張期血圧 [DBP] ≥ 90）は、効果的な降圧療法が開始されていれば登録できます。
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、適切に治療された上皮内癌（例: 子宮頸がんまたは非浸潤性膀胱がん）または転移または死亡のリスクが最小限のその他の悪性腫瘍（5 年生存率 > 90%）
• 現在の悪性腫瘍に対する以前の細胞傷害性化学療法または抗腫瘍性生物学的製剤/免疫療法を受けている
• 患者の治験担当医師ごとに、正常な臓器耐性に対するプロトコールに基づく放射線療法の実施を妨げるような以前の放射線療法
• -サイクル1、1日目(C1D1)から28日以内、およびアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
• 併用禁止薬物の使用
• 別の臨床試験への同時登録（観察期間中または追跡期間内でない場合）
• -既知の、病理学的に確認された悪性胸水（胸水の診断的評価は推奨されますが、特に治療医師の裁量でサンプリングが技術的に困難であるとみなされる場合、研究への参加には必須ではありません）
• 制御されていない胸水または心嚢水または腹水には、反復的なドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。 カテーテル（PleurX など）を留置している患者は許可されます
• 軟髄膜疾患の病歴
• 制御されていない腫瘍関連の痛み: 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければなりません。 緩和放射線療法の影響を受ける症状のある病変（例、骨転移または神経衝突を引き起こす転移）は、治療医師の裁量により、登録前に緩和放射線療法による治療を受けることができます。 患者は放射線の影響から回復する必要があり、最低回復期間は必要ありません。 さらなる成長に伴って機能障害や難治性の痛みを引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変（例、現在脊髄圧迫と関連していない硬膜外転移）は、登録前に治療医師の裁量で局所領域療法を検討できます。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）

• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる
  • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる

  • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません
    • 病気はベースラインでは十分にコントロールされており、低効力の局所ステロイドのみが必要です
    • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
• -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• 他の疾患、代謝機能障害、治験薬の使用を禁忌とする身体検査所見、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある
• -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
• -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4および抗PD-L1治療抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療
• -治験治療開始前の4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の、インターフェロンおよびインターロイキン2（IL-2）を含むがこれらに限定されない全身性免疫刺激剤による治療

• -治験治療開始前の2週間以内に、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α剤を含むがこれらに限定されない全身性免疫抑制剤による治療。ただし、以下の例外がある。

  • 急性の低用量全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与を受けた患者（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド投与は、研究代表者の確認が確認された後、研究の対象となる）
  • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを受けている患者が研究の対象となる。
  • 治療中に有害事象（AE）管理のために必要なステロイドの全身投与は許可されています。
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -妊娠中または授乳中、または治験治療中またはアテゾリズマブの最後の投与から5か月以内に妊娠する予定。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。